Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 7

W przeciwieństwie do tego ATHENA wyraźnie wykluczała pacjentów, u których wystąpiła niestabilność hemodynamiczna lub ciężka (klasa IV wg NYHA) niewydolność serca. Jest zatem możliwe, że dronedaron zwiększa śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z zaawansowaną i niedawno zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca, ale zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z mniej poważną niewydolnością serca. W obecnym badaniu u 21% pacjentów w przeszłości występowała zastoinowa niewydolność serca z objawami II i III klasy NYHA, a 12% miało frakcję wyrzutową lewej komory mniejszą niż 45%. Analiza podgrup wykazała, że pacjenci otrzymujący dronedaron z zastoinową niewydolnością serca mieli korzyść podobną do tej w całej grupie. Jednakże, biorąc pod uwagę wyniki leczenia ANDROMEDA, dronedaronu nie należy rozpoczynać u pacjentów z ciężką niewydolnością serca i dysfunkcją lewej komory. Zdarzenia niepożądane występujące istotnie częściej po zastosowaniu dronedaronu niż placebo obejmowały bradykardię, wydłużenie odstępu QT, biegunkę, nudności, wysypkę i zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Zwiększenie poziomu kreatyniny, które również stwierdzono w ANDROMEDA, może nie odzwierciedlać pogorszenia czynności nerek. Dronedaron zmniejsza klirens kreatyniny nerek o około 18%, bez dowodów na wpływ na szybkość filtracji kłębuszkowej, najwyraźniej w wyniku swoistego częściowego hamowania transporterów w postaci cylindrycznych kationów organicznych.17 Badacze z badania donoszą, że niewielki wzrost poziomu kreatyniny był oczekiwane u dronedaronu i niekoniecznie wskazują na spadek czynności nerek.
W tym badaniu u dronedaronu nie obserwowano znaczącego wzrostu częstości występowania zaburzeń czynności tarczycy lub płuc. Obserwacja ta może sugerować, że dronedaron ma bardziej łagodny profil działania ubocznego niż amiodaron i że osiągnięto zamierzone korzyści modyfikacji w strukturze chemicznej benzofuranu. Należy jednak zauważyć, że średni czas obserwacji pacjentów wynosił tylko 21 miesięcy i że w wielu przypadkach u pacjentów leczonych amiodaronem wystąpiły takie działania niepożądane (zwłaszcza działania toksyczne na płuca) później niż 2 lata po rozpoczęciu leczenia.
Kolejnym ograniczeniem tego badania jest to, że tempo przedwczesnego przerwania badanego leku było bardzo wysokie (30,2% w grupie dronedaronu). Mogło to spowodować niedoszacowanie korzyści dronedaronu, ale mogło również ograniczyć prawdopodobieństwo wykazania wzrostu częstości zdarzeń niepożądanych.
W dużym badaniu z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków nie oceniano żadnego środka przeciwarytmicznego innego niż dronedaron w zapobieganiu hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu. Dlatego nie jest możliwe określenie względnej skuteczności lub bezpieczeństwa dronedaronu w porównaniu z innymi lekami dla tego wyniku. Skuteczność i tolerancja dronedaronu i amiodaronu stosowanego do zapobiegania nawrotowi migotania przedsionków są obecnie oceniane w trwającym randomizowanym badaniu. Podsumowując, wśród pacjentów z migotaniem przedsionków dronedaron wiązał się ze znacznym zmniejszeniem częstości hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub śmierci w porównaniu z placebo.
[hasła pokrewne: dda ddd, wynicowanie pęcherza, enterococcus faecalis w moczu ]

Powiązane tematy z artykułem: dda ddd enterococcus faecalis w moczu wynicowanie pęcherza