Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 7

Szacowana liczba pacjentów, którzy wymagali leczenia w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta w kohorcie, która miała być leczona, wynosiła 31 w grupie pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy po medianie obserwacji wynoszącej 47,8 miesiąca. Natomiast w metaanalizie dotyczącej terapii taksanem u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi liczba osób, które trzeba było leczyć w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta wynosiła 28 przy zastosowaniu paklitakselu (mediana okresu obserwacji wynosiła od 60 do 69 miesięcy). ) i 31 z użyciem docetakselu (z medianą obserwacji trwającą od 43 do 60 miesięcy) .30 Zatem dodanie kwasu zoledronowego do terapii endokrynologicznej jest zgodne z liczbą konieczną do leczenia w przypadku terapii nowotworowych, które w przeszłości spowodowały zmiana standardów leczenia. Znaczącą korzyść z kwasu zoledronowego w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby można wytłumaczyć kilkoma mechanizmami przeciwnowotworowymi. W badaniach przedklinicznych kwas zoledronowy hamował adhezję, inwazję i proliferację komórek nowotworowych i indukował apoptozę w różnych ludzkich liniach komórek nowotworowych. Opóźniło to także progresję choroby w zwierzęcych modelach ludzkich raków i działało synergistycznie z wieloma środkami chemioterapeutycznymi.18,20-22,31-36. Wstępne dane sugerują, że kwas zoledronowy może stymulować przeciwnowotworowe reakcje immunologiczne37,38 i wywierać działanie antyangiogenne.22 zintegrowana analiza Trialu Zerga-Femara Adjuvant Synergy Trial, kwas zoledronowy znacząco zmniejszył nawroty choroby u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi, gdy podawano go w dawce stosowanej u kobiet przed menopauzą w ABCSG-12,39 w małych badaniach pilotażowych z udziałem pacjentów w zaawansowanym stadium choroby, kwas zoledronowy zwiększał przeżycie bez przerzutów do kości u 40 pacjentów z agresywnymi guzami litymi i zmniejszał nawrót choroby oraz wydłużał całkowity czas przeżycia u 94 pacjentów ze szpiczakiem mnogim i 40 z rakiem pęcherza moczowego.18,21,40 Ponadto, ostatnie analizy podgrup sugerują, że kwas zoledronowy może poprawić całkowity czas przeżycia w porównaniu z placebo wśród pacjentów z wyższym h wskaźniki rotacji kości z powodu przerzutów do kości41, 42 i mogą poprawić skuteczność chemioterapii neoadjuwantowej w zmniejszaniu wielkości guza.
U pacjentów, którzy otrzymywali leczenie adiuwantowe, 14-16 kwas zoledronowy (w dawce 4 mg co 6 miesięcy) zapobiegał utracie kości spowodowanej przez inhibitory aromatazy. Ponadto w kilku badaniach wykazano zmniejszoną częstość występowania mikroprzerzutów w szpiku kostnym pacjentów z rakiem sutka, którzy otrzymywali kwas zoledronowy.20,36,43 Biorąc pod uwagę, poprzednie dane i nasze wyniki sugerują, że kwas zoledronowy może wywierać działanie przeciwnowotworowe zarówno w poza kością.
Dowiedziono poprawy przeżycia wolnego od choroby po stosowaniu bisfosfonianów [44], ale metaanaliza tego badania i kolejne badania z udziałem pacjentów z rakiem sutka nie wykazały istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu, przeżyciu bez przerzutów do kości ani przeżyciu bez przerzutów leczenie, które obejmowało klodronian w porównaniu z leczeniem adiuwantowym. 45 W naszej próbie dodanie kwasu zoledronowego nie poprawiło znacząco ogólnego czasu przeżycia po medianie czasu obserwacji. Podobny wskaźnik wolnego od choroby i wolnego od nawrotu przeżycia z anastrozolem i tamoksyfenem w naszym badaniu był nieoczekiwany, biorąc pod uwagę wyższość inhibitorów aromatazy w stosunku do tamoksyfenu u kobiet po menopauzie.1-5,46
Doświadczenia kliniczne z inhibitorami aromatazy u kobiet przed menopauzą są ograniczone, a nasze wyniki wskazują, że korzyści z inhibitorów aromatazy obserwowane u kobiet po menopauzie nie dotyczą kobiet przed menopauzą, być może z powodu dominującego wpływu supresji jajników na poziom estrogenu u kobiet przed menopauzą. Ponadto, długotrwałe podawanie gosereliny może zmniejszać poziomy androgenu, ograniczając w ten sposób dostępne podłoże dla aktywności aromatazy. Ogólnie, zdarzenia niepożądane w naszym badaniu były zgodne z oczekiwaniami. Wiadomo, że bisfosfoniany wywołują przemijającą gorączkę i ból kości, szczególnie po pierwszej infuzji. Martwica kości szczęki była rzadkością u pacjentów otrzymujących złożone schematy leczenia raka, w tym bisfosfoniany, chemioterapię i radioterapię, 47-49, ale martwica kości nie rozwinęła się u żadnego z pacjentów w naszym badaniu lub w innych badaniach, w których podawano kwas zoledronowy. w dawce 4 mg co 6 miesięcy. 39 Nie było również oznak działania toksycznego na nerki, co dodatkowo dowodzi, że to niepożądane zdarzenie jest rzadkie w leczeniu adiuwantowym.39 Skutki uboczne leczenia endokrynologicznego były zgodne z oczekiwaniami. Ogólnie, nie było niespodziewanego nasilenia poważnych zdarzeń niepożądanych lub zgonów związanych z leczeniem.
Podsumowując, u kobiet w wieku przedmenopauzalnym z wczesnym rakiem piersi z odpowiedzią hormonalną, po medianie okresu obserwacji wynoszącej 47,8 miesiąca, goserelina w połączeniu z anastrozolem dały kliniczne wyniki podobne do tych z gosereliną plus tamoksyfenem oraz znaczące dodanie kwasu zoledronowego do terapii hormonalnej. poprawa przeżycia wolnego od choroby.
[patrz też: wynicowanie pęcherza, leki na sen na recepte wykaz, legowisko dla psa allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: legowisko dla psa allegro leki na sen na recepte wykaz wynicowanie pęcherza