CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad

To podejście, którego celem było odkrycie genów regulowanych rozwojowo, 20,21, zostało użyte do identyfikacji genów z ekspresją w raku okrężnicy, który był negatywnie połączony z aktywowaną cząsteczką adhezyjną komórek leukocytów (ALCAM / CD166). Ten marker niedojrzałych komórek nabłonka okrężnicy preferencyjnie ulega ekspresji na dnie krypt okrężnicy 22, 23 oraz na ludzkich komórkach raka okrężnicy ze zwiększoną zdolnością nowotworową w modelach ksenotransplantacji myszy. Rysunek 1. Rysunek 1. Projekt badania. Baza danych zawierająca 2329 ludzkich macierzy ekspresji genów z 214 normalnych próbek tkanki okrężnicy i 2115 próbek tkanki raka jelita grubego została wydobyta w celu zidentyfikowania genów spełniających X-ujemny oznacza aktywowaną adhezję komórek leukocytów. molecule (ALCAM) -positive Implikacja logiczna. Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad”

CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy

Identyfikacja raka jelita grubego stopnia II wysokiego ryzyka jest kluczem do selekcji pacjentów, którzy wymagają leczenia adjuwantowego po operacji. Oparte na mikromacierzach sygnatury multigene-ekspresji pochodzące z komórek macierzystych i komórek progenitorowych są obiecujące, ale są trudne do zastosowania w praktyce klinicznej. Metody
Wykorzystaliśmy nowe podejście bioinformatyczne do poszukiwania biomarkerów różnicowania nabłonka okrężnicy w macierzach ekspresji genów, a następnie uszeregowano geny kandydujące zgodnie z dostępnością testów diagnostycznych o jakości klinicznej. Dzięki zastosowaniu analizy podgrup obejmującej niezależne i retrospektywne kohorty pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II lub III, gen będący najlepszym kandydatem testowano pod kątem jego związku z przeżyciem wolnym od choroby i korzyścią z chemioterapii adiuwantowej.
Wyniki
Czynnik transkrypcyjny CDX2 zajął pierwsze miejsce w naszym teście przesiewowym. Grupa 87 z 2115 próbek guza (4,1%) nie posiadała ekspresji CDX2. W zestawie danych o odkryciu, który obejmował 466 pacjentów, odsetek 5-letniego przeżycia bez choroby był niższy wśród 32 pacjentów (6,9%) z rakiem okrężnicy ujemnym pod względem CDX2 niż wśród 434 (93,1%) z okrężnicą dodatnią pod względem CDX2 nowotwory (współczynnik ryzyka nawrotu choroby, 3,44; przedział ufności 95% [CI], 1,60 do 7,38; P = 0,002). Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy”

CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad 6

Podobny zestaw testów wskazał również, że w porównaniu ze stosowaniem analizy wieloczynnikowej, stosunki ryzyka nawrotu choroby związane z układem grupującym CDX2 i ALCAM były wyższe niż te związane z ekspresją genu jelitowego komórek macierzystych . podpis19 (ryc. S10 w dodatku uzupełniającym 1). Ekspresja CDX2 i przeżycie wolne od choroby w zestawie danych walidacyjnych NCI-CDP
Aby ocenić solidność naszych wyników, zdecydowaliśmy się przetestować, czy można je odtworzyć w niezależnym zbiorze danych, 40 i zdecydowaliśmy się przeanalizować ludzką mikromacierz tkanki raka okrężnicy uzyskany z NCI-CDP. Ta mikromacierz została wyraźnie zaprojektowana, aby zawierała zrównoważoną dystrybucję pacjentów z nawrotem nowotworu i bez niego, jak również ze stosunkowo jednorodną długotrwałą obserwacją, w celu zmaksymalizowania mocy statystycznej w celu znalezienia związków między biomarkerami a wynikami klinicznymi.
Rycina 3. Rycina 3. Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad 6”

Mutacje IDH1 i IDH2 w Glejakach czesc 4

Pokazano kodony 130 do 134 IDH1 i 170 do 174 IDH2. Panel B pokazuje liczbę i częstotliwość mutacji IDH1 i IDH2 w glejakach i innych typach nowotworów. Cyfry rzymskie w nawiasach to klasy nowotworów, zgodnie z histopatologicznymi i klinicznymi kryteriami ustalonymi przez Światową Organizację Zdrowia. CNS oznacza centralny układ nerwowy. Analiza sekwencji IDH1 w próbkach guza 939 ujawniła 161 mutacji somatycznych w reszcie R132, w tym R132H (142 guzy), R132C (7 guzów), R132S (4 guzy), R132L (7 guzów) i R132G (1 guz) (Figura 1A oraz Rys. Continue reading „Mutacje IDH1 i IDH2 w Glejakach czesc 4”

Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi

Zmienność genetyczna u pacjentów odgrywa ważną rolę w określaniu dawki warfaryny, którą należy stosować po rozpoczęciu doustnej antykoagulacji, ale praktyczne metody wykorzystania informacji genetycznej nie zostały ocenione w zróżnicowanej i dużej populacji. Opracowaliśmy i wykorzystaliśmy algorytm do oszacowania odpowiedniej dawki warfaryny, która opiera się na danych klinicznych i genetycznych z szerokiej populacji. Metody
Dane kliniczne i genetyczne pochodzące od 4043 pacjentów zostały wykorzystane do stworzenia algorytmu dawki opartego wyłącznie na zmiennych klinicznych i algorytmie, w którym informacja genetyczna została dodana do zmiennych klinicznych. W kohorcie walidacyjnej 1009 osób oceniliśmy potencjalną wartość kliniczną każdego algorytmu, obliczając odsetek pacjentów, u których przewidywana dawka warfaryny była w granicach 20% rzeczywistej stabilnej dawki terapeutycznej; ocenialiśmy również inne istotne klinicznie wskaźniki.
Wyniki
W kohorcie walidacyjnej algorytm farmakogenetyczny dokładnie zidentyfikował większy odsetek pacjentów, którzy wymagali 21 mg warfaryny lub mniej na tydzień, oraz tych, którzy wymagali 49 mg lub więcej tygodniowo, aby osiągnąć docelowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany niż algorytm kliniczny (49,4%). Continue reading „Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi”

Zdrowie, opieka medyczna i kryzys ekonomiczny

1 grudnia 2008 r. Krajowe Biuro Badań Ekonomicznych ogłosiło, że gospodarka Stanów Zjednoczonych znajduje się w recesji od grudnia 2007 r. Liczba Amerykanów ubiegających się o zasiłek dla bezrobotnych osiągnęła poziom niezrównany od 1983 r., Kiedy to odczuwaliśmy najgorszą recesję od czasu Wielkiego Kryzysu . Intuicja sugeruje, że strach lub utrata pracy, w połączeniu z malejącą wartością domów i inwestycji, powoduje, że wielu z nas jest zaniepokojonych, powoduje, że ograniczamy wydatki dyskrecjonalne (w tym wydatki na opiekę medyczną) i odwracamy uwagę od podejmowania środków zapobiegawczych. Wielu lekarzy może zatem przyjąć, że nasz kryzys gospodarczy zwiększy ciężar choroby w naszym społeczeństwie. Continue reading „Zdrowie, opieka medyczna i kryzys ekonomiczny”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych czesc 4

W przypadku pacjentów, którzy już są poddawani wielu skutecznym terapiom dla stanu, nie jest jasne, czy dodanie nowego środka byłoby korzystne, neutralne lub szkodliwe na podstawie wyników udanego badania kontrolowanego placebo w populacji pacjentów, którzy nie chorują. wcześniej otrzymane leczenie. Efekty interakcji w zależności od leczenia i kraju zostały omówione na spotkaniu komitetu doradczego FDA ds. Chorób układu sercowo-naczyniowego i nerek w 2007 r. Na temat leku do migotania przedsionków.51 W panelu pojawiły się obawy dotyczące możliwości zastosowania do Stanów Zjednoczonych badanych wyników badań fazy 3, ponieważ ponad 90% pacjentów biorących udział w badaniu pochodziło z Europy Wschodniej. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych czesc 4”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5

Wyniki pełnej regresji wieloczynnikowej Coxa przedstawiono w Tabeli 3 w Dodatku Uzupełniającym. Dodatek kwasu zoledronowego poprawił również przeżywalność bez nawrotów po okresie 47,8 miesiąca w porównaniu z samą terapią endokrynną (845 z 899 pacjentów [94,0%] było wolnych od nawrotów vs. 822 z 904 [90,9%], różnica absolutna, 3,1 punktu procentowego ; P = 0,01 w teście log-rank) i zmniejszyło ryzyko nawrotu o 35% (P = 0.02) (rysunek 2D). W dwóch grupach pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy, odnotowano 16 zgonów w porównaniu z 26 zgonami w grupach, które otrzymywały tylko leczenie hormonalne (współczynnik ryzyka, 0,60, przedział ufności 95% [CI], 0,32 do 1,11, P = 0,11 ) (Figura 2F). Z powodu małej liczby zdarzeń dodanie kwasu zoledronowego nie poprawiło istotnie przeżycia wolnego od przerzutów do kości (32% redukcja ryzyka, współczynnik ryzyka, 0,68, 95% CI, 0,36 do 1,27, P = 0,22) (ryc. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32

Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) wymaga obecności receptora CD4 i receptora chemokiny, głównie receptora 5 chemokiny (CCR5). Homozygotyczność pod względem delecji 32 pz w allelu CCR5 zapewnia odporność na przechwytywanie HIV-1. Przeszczepiliśmy komórki macierzyste od dawcy, który był homozygotyczny pod względem delta32 CCR5 u pacjenta z ostrą białaczką szpikową i zakażeniem HIV-1. Pacjent pozostał bez wirusowego odbicia 20 miesięcy po przeszczepieniu i przerwaniu leczenia przeciwretrowirusowego. Wynik ten pokazuje kluczową rolę, jaką odgrywa CCR5 w utrzymywaniu zakażenia HIV-1. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32”

Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia czesc 4

Homogeniczność asocjacji (tj. Interakcji) między przydziałem grupy a odsetkiem osób zaprzestających palenia w podgrupach oceniano za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela. W każdej podgrupie porównano częstość występowania rzucania palenia w grupach motywacyjnych i kontrolnych z użyciem testów chi-kwadrat. Nasze obliczenia mocy oparto na oczekiwanych 12-miesięcznych wskaźnikach wstrzymania na poziomie 3,0% w grupie kontrolnej i 9,4% w grupie motywacyjnej. Aby mieć 80% mocy, aby pokazać różnicę między grupami, z 1% dwustronnym błędem typu I, musieliśmy mieć 360 uczestników w każdej grupie; zwiększyliśmy tę liczbę o 15%, do 425 w każdej grupie, aby uwzględnić straty wynikające z oczekiwanej rotacji pracowników. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia czesc 4”