Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi czesc 4

Model kliniczny został zbudowany przy użyciu tych samych metod, co model farmakogenetyczny, ale bez uwzględnienia zmiennych genetycznych. Poniższa ocena znaczenia klinicznego opiera się na tym zbiorze danych walidacyjnych, chyba że podano inaczej. Średni błąd bezwzględny i współczynnik determinacji (R2) w zestawie danych walidacyjnych były naszymi wcześniej określonymi wskaźnikami do oceny modeli farmakogenetycznych, klinicznych i ustalonych. Te modele zostały wybrane przed obliczeniem metryk; w związku z tym nie było wielokrotnych porównań. Oceniliśmy potencjalną wartość kliniczną każdego algorytmu, obliczając odsetek pacjentów, u których przewidywana dawka warfaryny była w granicach 20% rzeczywistej stabilnej dawki terapeutycznej. Continue reading „Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi czesc 4”

Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi cd

Próbki DNA, które zostały użyte do kontroli jakości, zostały genotypowane dla dwóch polimorfizmów w CYP2C9 (* 2 = rs1799853 i * 3 = rs1057910) i siedmiu SNP w VKORC1 (-1639 G . A = rs9923231, 1173 C . T = rs9934438, 497 T . G = rs2884737, 1542 G . C = rs8050894, 3730 G . Continue reading „Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi cd”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5

Rozwiązanie nie jest proste; różne rodzaje prób wymagają różnych procedur monitorowania. Sztywny zestaw zasad nie wystarczy i może nawet pogorszyć jakość badań23,45,62; zamiast tego konieczna jest znaczna poprawa jakości badań klinicznych, tak aby procedury próbne odpowiadały celom badawczym i potrzebom społecznym. Sponsorzy branży, organizacje zajmujące się badaniami kontraktowymi i społeczność akademicka mogą sprostać wyzwaniom globalizacji, przyjmując pełną odpowiedzialność za etyczne postępowanie i jakość nadzoru nad tymi badaniami. Kluczowe strategie dotyczące badań klinicznych powinny zostać przedstawione w formalnych planach rozwoju klinicznego, poddane publicznej weryfikacji i przekazane organom regulacyjnym. Plany określałyby przewidywany projekt badania, wybór i uzasadnienie miejsc próbnych oraz mechanizmy zapewniające jakość badania klinicznego, w tym niezależny nadzór oraz ocenę i monitorowanie obiektu. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych cd

Międzynarodowy Komitet redaktorów czasopism medycznych wydał wytyczne dla badaczy dotyczące udziału w opracowywaniu badań, dostępu do danych i kontroli nad publikacją wyników.41 Ochrona praw do publikacji dla badaczy jest konieczna dla przejrzystości i integralności badań, jednak jest to ciągły obszar sporów dla sponsorów branży.42,43 Badacze w krajach rozwijających się są na ogół mniej doświadczeni i mniej zaznajomieni z tymi wytycznymi, a zatem rzadziej mają dostęp do danych próbnych lub publikują wyniki.44,45 W jakim stopniu osoby z krajów rozwijających się powinny brać udział w badaniach klinicznych. Badania kliniczne powinny odpowiadać potrzebom zdrowotnym i priorytetom społeczności, w których prowadzone są badania46. Biorąc pod uwagę rosnące globalne rozpowszechnienie chorób, takich jak choroba układu krążenia, ważne będzie testowanie leków i urządzeń na skalę globalną. Jednak wśród trwających w fazie 3 badań klinicznych, które badaliśmy, które były sponsorowane przez amerykańskie firmy w krajach rozwijających się, żadne z nich nie było próbami chorób, takich jak gruźlica, które nieproporcjonalnie wpływają na populacje tych krajów. W przeciwieństwie do tego, znaleźliśmy wiele prób w krajach rozwijających się w takich stanach jak alergiczny nieżyt nosa i nadreaktywny pęcherz moczowy. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych cd”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5

Wyniki pełnej regresji wieloczynnikowej Coxa przedstawiono w Tabeli 3 w Dodatku Uzupełniającym. Dodatek kwasu zoledronowego poprawił również przeżywalność bez nawrotów po okresie 47,8 miesiąca w porównaniu z samą terapią endokrynną (845 z 899 pacjentów [94,0%] było wolnych od nawrotów vs. 822 z 904 [90,9%], różnica absolutna, 3,1 punktu procentowego ; P = 0,01 w teście log-rank) i zmniejszyło ryzyko nawrotu o 35% (P = 0.02) (rysunek 2D). W dwóch grupach pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy, odnotowano 16 zgonów w porównaniu z 26 zgonami w grupach, które otrzymywały tylko leczenie hormonalne (współczynnik ryzyka, 0,60, przedział ufności 95% [CI], 0,32 do 1,11, P = 0,11 ) (Figura 2F). Z powodu małej liczby zdarzeń dodanie kwasu zoledronowego nie poprawiło istotnie przeżycia wolnego od przerzutów do kości (32% redukcja ryzyka, współczynnik ryzyka, 0,68, 95% CI, 0,36 do 1,27, P = 0,22) (ryc. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad

Kwas zoledronowy zapobiega utracie masy kostnej związanej z inhibitorami aromatazy u kobiet po menopauzie14,15 i kobiet przed menopauzą16, 17 z wczesnym rakiem piersi. Pojawiające się dowody sugerują, że kwas zoledronowy ma również właściwości przeciwnowotworowe i antymetastatyczne, w tym hamowanie angiogenezy, inwazję komórek nowotworowych i adhezję do kości; indukcja apoptozy; synergia przeciwnowotworowa z chemioterapią cytotoksyczną; i efekty immunomodulacyjne poprzez indukcję komórek T . / ..18-22 Te odkrycia stanowiły tło i uzasadnienie dla austriackiego badania piersi i raka jelita grubego (Colosctal Cancer Study Group 12) (ABCSG-12), które zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności 3 lat leczenia leczenie za pomocą supresji jajników plus anastrozol lub tamoksyfen z lub bez kwasu zoledronowego u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi. Metody
Pacjenci
Kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które przeszły operację pierwotną w stadium I lub II raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu, z rakiem piersi z receptorem progesteronu lub z obydwoma, którzy mieli mniej niż 10 dodatnich węzłów chłonnych, i którzy zostali poddani standardowej terapii z gosereliną kwalifikują się do rejestracji. Kryteriami wykluczającymi były T1a (z wyjątkiem yT1a [y oznacza rozmiar pozostałego guza po chemioterapii lub operacji, a nie początkowej wielkości guza]), T4d i yT4; historia innych nowotworów; przedoperacyjna radioterapia; ciąża, laktacja lub obie; i przeciwwskazań do stosowania w badaniach lekowych. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków

Dronedaron jest nowym lekiem przeciwarytmicznym, opracowywanym w leczeniu pacjentów z migotaniem przedsionków. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie w celu oceny zastosowania dronedaronu u 4628 pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy mieli dodatkowe czynniki ryzyka zgonu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dronedaronu, 400 mg dwa razy na dobę lub placebo. Pierwszorzędowym wynikiem była pierwsza hospitalizacja z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu. Drugorzędnymi wynikami były zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz hospitalizacja z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad 5

Komórki były bramkowane dla limfocytów przez ich charakterystyczny profil rozproszenia przedniego i bocznego i analizowano pod kątem ekspresji CCR5 w populacji komórek T CD4 + (Panel A). Makrofagi zidentyfikowano jako CDllc + i CD163 + w bramce komórek CD4 + i analizowano pod względem ekspresji CCR5 (Panel B). Podczas gdy jelitowe limfocyty T CD4 + były ujemne (0,0%) dla ekspresji CCR5, 14,6% makrofagów eksprymowało CCR5 po wszczepieniu, co świadczy o całkowitej wymianie jelitowych limfocytów CD3 + / CD4 +, ale nie o jelitowych makrofagach CD3 + / CD4 +. W próbkach pobranych z biopsji odbytnicy 159 dni po transplantacji makrofagi wykazywały ekspresję CCR5, podczas gdy odmienna ekspresyjna populacja CCR5 nie była obecna w śluzówkowych limfocytach T CD4 + (Figura 4).
Dyskusja
Aby wprowadzić komórki docelowe, HIV-1 wymaga zarówno CD4, jak i koreceptora, głównie CCR5. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad 5”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad

Genotypy HLA pacjenta i dawcy były identyczne w następujących loci: A * 0201; B * 0702,3501; Cw * 0401,0702; DRB1 * 0101,1501; i DQB1 * 0501,0602. Pacjent przeszedł reżim kondycjonowania i otrzymał przeszczep zawierający 2,3 x 106 komórek CD34 + na kilogram wagi ciała.5 Profilaktyka przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi składała się z 0,5 mg króliczej globuliny antymitocytowej na kilogram 3 dni przed przeszczepem, 2,5 mg na kilogram 2 dni wcześniej i 2,5 mg na kilogram dzień wcześniej. Pacjent otrzymał dwie dawki 2,5 mg cyklosporyny na kilogram dożylnie na dzień przed zabiegiem i rozpoczęto leczenie mykofenolanem mofetilem w dawce g trzy razy na dobę 6 godzin po transplantacji. HAART podawano do dnia poprzedzającego zabieg, a wszczepienie wykonano 13 dni po zabiegu. Z wyjątkiem obecności choroby I typu przeszczep przeciwko gospodarzowi skóry, która była leczona poprzez dostosowanie dawki cyklosporyny, nie wystąpiły żadne poważne infekcje ani efekty toksyczne inne niż stopień I podczas pierwszego roku obserwacji. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad”

Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia

Palenie tytoniu pozostaje wiodącą możliwą do uniknięcia przyczyną przedwczesnej śmierci w Stanach Zjednoczonych, odpowiadającą za około 438 000 zgonów każdego roku.1 Siedem procent palaczy zgłasza, że chce rzucić palenie, 2 ale rocznie tylko 2 do 3% palaczy odnosi sukces. 3,4 Chociaż programy rzucania palenia i terapia farmakologiczna wiążą się z wyższym odsetkiem przypadków zaprzestania palenia, wskaźniki uczestnictwa w takich programach i stosowanie takich terapii są niskie.5,6 Miejsca pracy stanowią obiecujące miejsce do zachęcania do zaprzestania palenia, ponieważ pracodawcy mogą ponosić wiele kosztów związanych z opieką zdrowotną i utratą wydajności, które wynikają z braku pracy wśród palaczy. Ponadto istniejące kanały komunikacji można wykorzystać do dotarcia do palaczy i wzmocnienia wyboru zdrowych zachowań. Wcześniejsze badania wykazały, że dostarczanie palaczom zachęt finansowych do rzucenia palenia zwiększa liczbę osób zapisujących się na programy rzucania palenia i krótkoterminowe zaprzestanie palenia, 7-10, ale badania nie wykazały znacznego wzrostu długoterminowych wskaźników zaprzestania palenia. Podobnie, studia nad programami finansowo-motywacyjnymi w warunkach pracy nie wykazały znaczących różnic w długoterminowych wskaźnikach zaprzestania palenia 11, chociaż badania zasadniczo były ograniczone przez małe próby i słabe zachęty finansowe. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia”