Nagle jednostronne ropnienie rogówki u niemowlecia

Zdrowy 3-miesięczny chłopiec został przywieziony na oddział ratunkowy z powodu nagłego wystąpienia obrzęku rogówki lewego oka. Na godzinę przed prezentacją rodzice zauważyli, że lewa rogówka była mętna, a prawe oko było normalne po tym, jak płakał. Podczas gdy pacjent był pod znieczuleniem, ocena ujawniła ciężki obrzęk rogówki lewego oka. Pozioma średnica rogówki wynosiła 12 mm w prawym oku i 13,5 mm w lewym oku (zakres referencyjny, 10 do 12). Continue reading „Nagle jednostronne ropnienie rogówki u niemowlecia”

Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 6

Wyższy poziom suPAR na początku badania był związany ze znacznie większą częstością występowania przewlekłej choroby nerek (P <0,001) (Ryc. 3 i ryc. S4 w Dodatku uzupełniającym). Uczestnicy z poziomem suPAR w trzecim kwartylu mieli ryzyko wystąpienia przewlekłej choroby nerek, która była dwukrotnie większa niż u uczestników pierwszego (najniższego) kwartylu, a uczestnicy czwartego kwartyl mieli ryzyko, które było trzy razy większe niż u uczestników pierwszego kwartyl (tabela 2). Częstość występowania przewlekłej choroby nerek wynosiła 7% na rok i 41% na 5 lat wśród uczestników z poziomem suPAR wynoszącym co najmniej 3040 ng na mililitr (trzeci i czwarty kwartyl), w porównaniu z odpowiednio 1% i 12% wśród uczestnicy z poziomem suPAR poniżej 3040 ng na mililitr (pierwszy i drugi kwartyl). Nawet po wykluczeniu 208 uczestników z potencjalnym ostrym uszkodzeniem nerek (zdefiniowanym jako 50% spadek eGFR w porównaniu z poprzednim pomiarem eGFR niezależnie od czasu), stwierdziliśmy, że zarówno trzeci, jak i czwarty kwartyl poziomu suPAR pozostaje związany z incydentem chronicznym choroba nerek (iloraz szans dla trzeciego kwartetu w porównaniu z pierwszym kwartylem, 2,20 [95% CI, 1,33 do 3,06] i iloraz szans dla czwartego kwartyl w porównaniu z pierwszym kwartylem, 2,93 [95% CI, 1,86 do 4,62 ]). Te wyniki sugerują, że suPAR wiąże się z postępującym zmniejszeniem czynności nerek. Continue reading „Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 6”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca czesc 4

Zmiany ogólnej jakości życia mierzono za pomocą kwestionariusza samooceny 5-wymiarowej EuroQol Group (EQ-5D). Zmiany w jakości życia w zależności od choroby mierzono za pomocą kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure. Wpływ bezdechu sennego na senność w ciągu dnia mierzono za pomocą skali Epworth Sleepiness Scale (na której wyniki wahają się od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą senność w ciągu dnia). Analiza statystyczna
Badanie zostało zaprojektowane, aby wykazać 20% zmniejszenie szybkości pierwszego pierwotnego punktu końcowego z adaptacyjną serwo-wentylacją. Wyliczyliśmy, że dane dotyczące 651 zdarzeń musiały być zebrane do badania, aby uzyskać moc 80%, aby wykazać tę redukcję przy ogólnym dwustronnym współczynniku błędu typu I wynoszącym 5%. Ponieważ rekrutacja była wolniejsza niż zaplanowano, a łączna częstość zdarzeń była poniżej oczekiwanej wartości w dwóch ślepych analizach okresowych, wymagana wielkość próby została dostosowana dwukrotnie, a planowana całkowita liczba 1193 pacjentów została zrekrutowana przez okres 60 miesięcy, a dodatkowo 2 lata obserwacji. Rekrutacja trwała dłużej niż planowano ze względu na opóźnienie z towarzyszącym mu podmirem, co spowodowało rekrutację ponad 1193 pacjentów. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca czesc 4”

Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 8

Na przykład, autoprzeciwciała CD40 są zaangażowane w modyfikację efektu suPAR w ogniskowej segmentowej stwardnieniu kłębków nerkowych 33, podczas gdy poziomy kwaśnej sfingomielinazopodobnej fosfodiesterazy 3b są zaangażowane w modulowanie wpływu suPAR w nefropatii cukrzycowej.13 Zatem, suPAR może oddziaływać z innymi cząsteczki do indukowania dysfunkcji podocytów i pośredniczą w progresji do przewlekłej choroby nerek w szerokim zakresie stanów. Alternatywnie, biorąc pod uwagę stabilność białka suPAR zarówno in vivo, jak i in vitro, 34 możliwe jest, że suPAR działa jako marker leżących u podstaw procesów zapalnych niskiej jakości, które prowadzą do choroby. To powiedziawszy, w naszej kohorcie poziom CRP o wysokiej czułości, dobrze akceptowany marker przewlekłego stanu zapalnego, był związany z zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (podobnie jak poziom suPAR), ale nie z pogorszeniem czynności nerek, wyniki sugerują, że rola suPAR w przewlekłej chorobie nerek wykracza poza procesy zapalne.
Wczesna identyfikacja i leczenie przewlekłej choroby nerek jest wysoce opłacalna i może zmniejszyć ryzyko progresji do przewlekłej choroby nerek i chorób sercowo-naczyniowych nawet o 50% .35 Obecnie białkomocz jest uważany za najbardziej czuły marker progresji przewlekłej nerki. choroby w praktyce klinicznej, zwłaszcza gdy występuje również spadek eGFR. Występują jednak znaczne niedociągnięcia w dokładności diagnostycznej i czułości tych zmiennych. Chociaż obecnie analizuje się wiele biomarkerów jako prognostyków postępu choroby nerek i związanego z tym ryzyka przyspieszonej choroby sercowo-naczyniowej, nie wykazano, aby przewidywał występowanie przewlekłej choroby nerek u pacjentów z prawidłowym eGFR.36
Nasze wyniki sugerują, że suPAR spełnia krytyczne wymagania dla biomarkera przewlekłej choroby nerek. Continue reading „Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 8”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad 7

Analiza post hoc danych z tego badania wykazała, że śmiertelność może być niższa, gdy terapia CPAP wiąże się z wczesną i istotną redukcją AHI (do <15 zdarzeń na godzinę po 3 miesiącach) .10 Jednak w naszym badaniu, adaptacyjne serwo- wentylacja nie wykazała korzyści w odniesieniu do punktów końcowych układu sercowo-naczyniowego, pomimo skutecznej kontroli oddychania zaburzonego snu. Wczesne i utrzymujące się zwiększenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych obserwowane w grupie adaptacyjnej serwo-wentylacji w tym badaniu było nieoczekiwane, a patofizjologiczne cechy tego efektu wymagają wyjaśnienia. Jednym z możliwych wyjaśnień jest to, że centralny bezdech senny może być mechanizmem kompensacyjnym u pacjentów z niewydolnością serca, jak zasugerowano wcześniej.19 Potencjalnie korzystne skutki centralnego bezdechu sennego, w szczególności oddychania Cheyne-Stokesa, u pacjentów z niewydolnością serca, które mogą być złagodzone przez adaptacyjną serwo-wentylację obejmują spoczynkowe mięśnie oddechowe, osłabienie nadmiernej aktywności układu współczulnego, unikanie kwasicy hiperkapnicznej, związane z hiperwentylacją wzrosty objętości płuc wydechu końcowego i samoistne pozytywne ciśnienie w drogach oddechowych. 19 Zmniejszenie tego kompensacyjnego, adaptacyjnego układu oddechowego adaptacyjna serwo-wentylacja może być szkodliwa u pacjentów z niewydolnością serca, jak sugeruje analiza podgrupy, która wykazała pozytywny związek między proporcją oddychania Cheyne-Stokesa a niekorzystnym wpływem adaptacyjnej serwo wentylacji na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Innym możliwym wyjaśnieniem jest to, że zastosowanie dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych może upośledzać czynność serca u przynajmniej niektórych pacjentów z niewydolnością serca. Wiele badań udowodniło zmniejszoną pojemność minutową serca i objętość udaru podczas pozytywnej terapii ciśnieniem w drogach oddechowych, szczególnie gdy ciśnienie w klatce płucnej i kapilarnej jest niskie.20-23 Jednakże, hemodynamiczne działanie dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych wydaje się być neutralne lub korzystne u pacjentów z niewydolność serca i wysokie naciski klinowe.20-22,24 Nawet w przypadku pacjentów z ciężką dysfunkcją skurczową (frakcja wyrzutowa lewej komory, .35%), krótkoterminowe leczenie z zastosowaniem dwupłaszczyznowej pozytywnej terapii ciśnieniem w drogach oddechowych znacznie polepszyło wydajność lewej komory. 25 Ponadto, nie stwierdzono problemów związanych z bezpieczeństwem podczas krótkotrwałego stosowania dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych u pacjentów ze zdekompensowaną niewydolnością serca. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad 7”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad 6

Nie było jednak istotnej różnicy między obiema grupami w odniesieniu do któregokolwiek z tych punktów końcowych. Śmiertelność z wszystkich przyczyn i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych były wyższe w grupie z adaptacyjną serwo wentylacją niż w grupie kontrolnej. Śmiertelność z wszystkich przyczyn wynosiła odpowiednio 34,8% i 29,3% (współczynnik ryzyka zgonu z dowolnej przyczyny, 1,28, 95% CI, 1,06 do 1,55, P = 0,01), a śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych wynosiła odpowiednio 29,9% i 24,0% (współczynnik ryzyka z przyczyn sercowo-naczyniowych: 1,34; 95% CI, 1,09 do 1,65; P = 0,006) (ryc. 2B i 2C). Podobne wyniki zanotowano w analizach wrażliwości śmiertelności ogólnej i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych (tabele S5 i S6 oraz ryc. S1 w dodatku uzupełniającym).
Analizy podgrup
Analizy podgrup przeprowadzono dla pierwszorzędowego punktu końcowego i dla śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad 6”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 7

Wśród 10 pacjentów, którzy otrzymywali wemurafenib w dawce dwa razy na dobę 480 mg przez ponad 4 tygodnie, wskaźniki odpowiedzi całkowitej (40%) i odpowiedzi częściowej (60%) były podobne do tych obserwowanych u pacjentów, którzy otrzymali standardową dawkę. W nieplanowanych analizach eksploracyjnych w dwóch badaniach, czas trwania leczenia wydaje się nie mieć wpływu na rodzaj odpowiedzi (patrz Dodatek dodatkowy). Ponadto, wskaźnik całkowitej odpowiedzi nie był związany ze stanem w odniesieniu do wcześniejszej splenektomii, obciążeniem chorobami szpiku kostnego, opornością choroby na ostatnie leczenie lub liczbą wcześniejszych terapii (tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, oraz dane nie pokazane).
Czas reakcji
We włoskim badaniu mediana obserwacji 25 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, wynosiła 23 miesiące (zakres od 7 do 28) po ostatniej dawce wemurafenibu. Średni czas przeżycia bez nawrotów wynosił 9 miesięcy; czas przeżycia bez nawrotów był znacznie dłuższy u pacjentów, którzy mieli całkowitą odpowiedź niż u tych, którzy mieli częściową odpowiedź (19 miesięcy vs. 6 miesięcy, współczynnik ryzyka nawrotu, 0,26, 95% przedział ufności [CI], 0,10 do 0,68; P = 0,006) (rysunek 1C). Średni czas przeżycia bez leczenia wynosił 21,5 miesiąca u wszystkich 26 pacjentów, których można było ocenić, oraz (z ograniczeniem niewielkich liczb) nie różnił się istotnie między grupą pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź a grupą osób, które miały odpowiedź częściowa (odpowiednio 25 miesięcy i 18 miesięcy, P = 0,21) (rysunek 1C). Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 7”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 6

Obraz przedstawia infiltrację komórek białaczki włochatokomórkowej (HCL) z szeroką, wyraźną cytoplazmą, która jest rozpoznawana przez testy morfologiczne na początku (lewa strona), ale nie po 8 tygodniach leczenia wwerurafenibem (strona prawa). Panel B pokazuje immunomodowanie CD20 z tej samej próbki biopsyjnej szpiku kostnego. Zdjęcie przedstawia w przybliżeniu 75% infiltracji komórek białaczkowych na linii podstawowej (lewa strona) i tylko kilka (.10%) resztkowych rozproszonych włochatych komórek po 8 tygodniach leczenia wemurafenibem (po prawej stronie). Panel C pokazuje stopień przeżycia wolnego od nawrotów (lewa strona) i przeżywalność bez leczenia (po prawej stronie) u pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź lub częściową odpowiedź. Znaczniki zaznaczają cenzurowane dane. Mediana czasu do odzyskania liczby płytek krwi (. 100 000 na milimetr sześcienny) wynosiła 2 tygodnie, mediana czasu do odzyskania liczby neutrofilów (.1500 na milimetr sześcienny) wynosiła 4 tygodnie, a mediana czasu do wyzdrowienia stężenia hemoglobiny (.11.0 g na decylitr) wynosiło 8 tygodni. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 6”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 5

W badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych czas do wystąpienia nawrotu oceniano za pomocą funkcji skumulowanej częstości występowania, które w przypadku braku nawrotu traktowały śmierć jako konkurencyjne ryzyko. Zmianę komórek białaczki włośniczkowej we krwi obwodowej i szpiku kostnym oraz stosunek stężenia BRAF V600E do BRAF DNA typu dzikiego po 12 tygodniach oceniano za pomocą testu t dla par Studenta. Pełne szczegóły analizy statystycznej znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na początku badania. Charakterystykę wszystkich 54 pacjentów przedstawiono w tabeli oraz w tabelach S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 5”

CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad 5

Związek między ekspresją CDX2 a przeżyciem wolnym od choroby w zestawie danych NCBI-GEO Discovery. Analiza ekspresji mRNA RNA CDX2 w zbiorze danych NCBI-GEO ujawniła obecność podgrupy mniejszości z dwukropkiem ujemnym względem CDX2 raki, które charakteryzowały się wysokimi poziomami ekspresji mRNA ALCAM (Panel A) i które były związane z niższym odsetkiem 5-letniego przeżycia wolnego od choroby niż nowotwory okrężnicy dodatnie pod względem CDX2 (Panel B). W panelu A każde kółko na wykresie rozproszenia reprezentuje jedną próbkę pacjenta. Związek pomiędzy nowotworami ujemnymi pod względem CDX2 i niższym odsetkiem przeżycia wolnego od choroby pozostawał znaczący w analizie wieloczynnikowej, która wykluczała stadium nowotworu, stopień nowotworu, wiek i płeć jako zmienne zakłócające (panel C). Aby ocenić związek pomiędzy ekspresją CDX2 a przeżyciem wolnym od choroby u pacjentów w zbiorze danych NCBI-GEO Discovery, użyliśmy algorytmu StepMiner do stratyfikacji populacji 466 pacjentów do podgrupy z negatywnymi CDX2 i CDX2, a następnie do Kaplan-Meier krzywe, aby porównać przeżycie wolne od choroby w dwóch podgrupach (ryc. 2). Analiza wykazała, że wskaźnik 5-letniego przeżycia wolnego od choroby był niższy wśród 32 pacjentów (6,9%) z guzami ujemnymi pod względem CDX2 niż wśród 434 (93,1%) z nowotworami CDX2-pozytywnymi (41% w porównaniu z 74%, P <0,001). Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad 5”