Asymetria migdalków od guza przyusznicowego

28-letnia kobieta miała asymetrię migdałkową, którą niedawno odkryła, i niewielką, bezbolesną grudę za lewym policzkiem, która powoli powiększała się przez kilka miesięcy. Badanie fizykalne ujawniło przyśrodkowe przemieszczenie lewego migdałka i potwierdziło obecność mocnej, nieruchomej masy w lewym regionie retromandibular. Nie było żadnej limfadenopatii szyjnej ani nieprawidłowości twarzy i nerwu twarzowego. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego za pomocą T2 (MRI) ujawniło nowotwór hiperintensywny lewej ślinianki przyusznej (panel B, widok czołowy, strzałki) o wymiarach 6 cm na 4 cm na 5 cm, głównie zajmując głęboki płat i rozciągając się w lewą przestrzeń przygardłową, z przesunięciem migdałków podniebiennych. Continue reading „Asymetria migdalków od guza przyusznicowego”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca czesc 4

Zmiany ogólnej jakości życia mierzono za pomocą kwestionariusza samooceny 5-wymiarowej EuroQol Group (EQ-5D). Zmiany w jakości życia w zależności od choroby mierzono za pomocą kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure. Wpływ bezdechu sennego na senność w ciągu dnia mierzono za pomocą skali Epworth Sleepiness Scale (na której wyniki wahają się od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą senność w ciągu dnia). Analiza statystyczna
Badanie zostało zaprojektowane, aby wykazać 20% zmniejszenie szybkości pierwszego pierwotnego punktu końcowego z adaptacyjną serwo-wentylacją. Wyliczyliśmy, że dane dotyczące 651 zdarzeń musiały być zebrane do badania, aby uzyskać moc 80%, aby wykazać tę redukcję przy ogólnym dwustronnym współczynniku błędu typu I wynoszącym 5%. Ponieważ rekrutacja była wolniejsza niż zaplanowano, a łączna częstość zdarzeń była poniżej oczekiwanej wartości w dwóch ślepych analizach okresowych, wymagana wielkość próby została dostosowana dwukrotnie, a planowana całkowita liczba 1193 pacjentów została zrekrutowana przez okres 60 miesięcy, a dodatkowo 2 lata obserwacji. Rekrutacja trwała dłużej niż planowano ze względu na opóźnienie z towarzyszącym mu podmirem, co spowodowało rekrutację ponad 1193 pacjentów. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca czesc 4”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad

Analiza post hoc sugeruje, że śmiertelność może być niższa, jeśli wskaźnik bezdechu i spłycenia (AHI, liczba przypadków bezdechu lub stanu bezdechu na godzinę snu) zmniejsza się do mniej niż 15 zdarzeń na godzinę.10 Adaptacyjna serwo-wentylacja jest nieinwazyjną terapią wentylacyjną, która skutecznie łagodzi centralny bezdech podczas snu, dostarczając wspomagane serwo wspomaganie ciśnieniem wdechowym na szczycie wydechu o dodatnim ciśnieniu w drogach oddechowych.11,12 Leczenie oddychania z upośledzeniem snu z dominującym centralnym bezdechem sennym przez adaptacyjną wentylację serowską w badaniu Pacjenci z niewydolnością serca (SERVE-HF) zbadali wpływ dodania adaptacyjnej serwo-wentylacji (AutoSet CS, ResMed) do opartego na wytycznych leczenia na przeżyciu i wynikach sercowo-naczyniowych u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową iz przewagą bezdech senny.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie SERVE-HF było międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, równoległym badaniem opartym na zdarzeniach. Informacje na temat projektu badania zostały już zgłoszone.13 Badanie zostało sponsorowane przez ResMed. Protokół badania, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez komitet sterujący przy wsparciu naukowej rady doradczej i został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym ośrodku badawczym. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej i zasadami Deklaracji Helsińskiej z 2002 roku.
Komitet sterujący nadzorował prowadzenie prób i analizę danych we współpracy ze sponsorem zgodnie z wcześniej zaplanowanym planem analizy statystycznej. Proces został sprawdzony przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 10

U 7 z 13 pacjentów (2 pacjentów z całkowitą odpowiedzią i 5 z częściową odpowiedzią po 12 do 20 tygodniach leczenia) resztkowe komórki białaczkowe nie wykryły w sposób wykrywalny ufosforylowanego ERK (Figura 3C). W analizie rozpoznawczej post hoc mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 8 miesięcy (zakres od 5 do 13) u pacjentów z pozostałymi ufosforylowanymi komórkami białaczkowymi ERK-dodatnimi i 13 miesięcy (zakres od 8 do 24) u pacjentów bez takich komórek (ryzyko współczynnik postępu choroby, 10,33; 95% CI, 2,10 do 50,81; P = 0,004). Rezydualna choroba mierzona wskaźnikiem owłosionej owłosienia (w zakresie od 0 do 1, z wyższymi wartościami wskazującymi na większą infiltrację białaczki) była wyższa u pacjentów z przetrwałym fosforylowanym ERK w komórkach białaczkowych niż u pacjentów z niewykrywalną ekspresją fosforylowanej ERK w komórkach białaczkowych (średnia Wskaźnik Włochatych Komórek, 0,139 vs. 0,054, P = 0,03 w dwustronnym teście Manna-Whitneya). Tak więc, utrzymująca się fosforylacja ERK w resztkowych komórkach włochatych na końcu leczenia może wskazywać na większe obciążenie resztkową chorobą i krótsze przeżycie wolne od progresji, co sugeruje, że reaktywacja MEK i ERK jest mechanizmem oporności na wemurafenib.
W amerykańskim badaniu, przed leczeniem wemurafenibem, średni procent komórek białaczkowych w PBMC i jednojądrzastych komórkach szpiku kostnego, ocenionych za pomocą cytometrii przepływowej, wynosił odpowiednio 16,0% i 16,8%. Wartości te zmniejszyły się odpowiednio do 3,4% i 6,9% po 4 tygodniach leczenia (Figura 2C) oraz odpowiednio do 0,7% i 4,2% po 12 tygodniach (P <0,05 dla wszystkich porównań). Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 10”

CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad 6

Podobny zestaw testów wskazał również, że w porównaniu ze stosowaniem analizy wieloczynnikowej, stosunki ryzyka nawrotu choroby związane z układem grupującym CDX2 i ALCAM były wyższe niż te związane z ekspresją genu jelitowego komórek macierzystych . podpis19 (ryc. S10 w dodatku uzupełniającym 1). Ekspresja CDX2 i przeżycie wolne od choroby w zestawie danych walidacyjnych NCI-CDP
Aby ocenić solidność naszych wyników, zdecydowaliśmy się przetestować, czy można je odtworzyć w niezależnym zbiorze danych, 40 i zdecydowaliśmy się przeanalizować ludzką mikromacierz tkanki raka okrężnicy uzyskany z NCI-CDP. Ta mikromacierz została wyraźnie zaprojektowana, aby zawierała zrównoważoną dystrybucję pacjentów z nawrotem nowotworu i bez niego, jak również ze stosunkowo jednorodną długotrwałą obserwacją, w celu zmaksymalizowania mocy statystycznej w celu znalezienia związków między biomarkerami a wynikami klinicznymi.
Rycina 3. Rycina 3. Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad 6”

Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych ad

Wdrażane jest to poprzez łączenie istniejących baz danych i tworzenie nowej bazy wyników w National Library of Medicine (NLM). Po pierwsze, zapisy rejestracyjne ClinicalTrials.gov dla prób leków i urządzeń regulowanych przez FDA będą powiązane z istniejącymi informacjami o wynikach dostępnymi na stronach internetowych FDA, NLM i NIH. Przykłady obejmują etykiety leków elektronicznych, porady FDA dotyczące zdrowia publicznego i pakiety zatwierdzania leków, a także recenzowane publikacje indeksowane w Medline. Wczesne wersje tych linków działają teraz na ClinicalTrials.gov. Po drugie, NLM stworzyło bazę danych podstawowych wyników , aby zebrać elementy danych określone przez prawo i wyświetlić je na ClinicalTrials.gov. Continue reading „Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych ad”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych

Globalizacja gospodarcza jest ważnym wydarzeniem w ciągu ostatniego półwiecza. Zwolennicy globalizacji podkreślają korzyści wynikające z większego wzrostu gospodarczego i dobrobytu; krytycy wskazują na zaostrzenie nierówności ekonomicznych i wyzysku pracowników, szczególnie w krajach rozwijających się (tj. o niskich i średnich dochodach) 1. 2 Farmaceutyka i producenci urządzeń przyjęli globalizację jako główny element swoich modeli biznesowych, szczególnie w sfera badań klinicznych. Zjawisko to stawia ważne pytania dotyczące ekonomiki i etyki badań klinicznych oraz przekładania wyników badań na praktykę kliniczną: kto korzysta z globalizacji badań klinicznych. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych czesc 4

W przypadku pacjentów, którzy już są poddawani wielu skutecznym terapiom dla stanu, nie jest jasne, czy dodanie nowego środka byłoby korzystne, neutralne lub szkodliwe na podstawie wyników udanego badania kontrolowanego placebo w populacji pacjentów, którzy nie chorują. wcześniej otrzymane leczenie. Efekty interakcji w zależności od leczenia i kraju zostały omówione na spotkaniu komitetu doradczego FDA ds. Chorób układu sercowo-naczyniowego i nerek w 2007 r. Na temat leku do migotania przedsionków.51 W panelu pojawiły się obawy dotyczące możliwości zastosowania do Stanów Zjednoczonych badanych wyników badań fazy 3, ponieważ ponad 90% pacjentów biorących udział w badaniu pochodziło z Europy Wschodniej. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych czesc 4”

Kupony weryfikacyjne FDA

W swoim artykule w Perspektywie Kesselheim (wydanie z 6 listopada) wyraża zaniepokojenie zakupem bonów priorytetowych na leki do leczenia zaniedbanych chorób tropikalnych. Zaproponowaliśmy program kuponowy w 2006,2, który stał się prawem w 2007 r., A prawo zezwala na przyznawanie bonów przez FDA w 2009 r.2 Zgodnie z prawem twórcy leczenia zaniedbanych chorób, takich jak malaria i gruźlica, są nagradzane kuponami z priorytetowym przeglądem, które można zastosować do innych leków, takich jak opłacalne terapie kardiologiczne. Kesselheim mówi, że ten system nagród jest potencjalnie niebezpieczny i nieefektywny i sugeruje, że jest on nieskuteczny i zbyt wąski.
Po pierwsze, przegląd priorytetów jest bezpieczny.3 Przeglądu priorytetowego nie należy mylić z przyspieszoną aprobatą lub szybką ścieżką . Przegląd priorytetowy nie pomija badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ani nie wymaga zatwierdzenia w określonym przedziale czasowym. Continue reading „Kupony weryfikacyjne FDA”

Bezafibrat dla wrodzonego defektu mitochondrialnego beta-utleniania

Niedobór karnityny palmitoilotransferazy II (CPT2) jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem oksydacji mitochondrialnego kwasu tłuszczowego. Najbardziej rozpowszechnioną postacią tego zaburzenia charakteryzuje się sztywnością mięśni, bólami mięśni i nietolerancją wysiłku fizycznego, a obecne metody żywieniowe często nie zapobiegają atakom rabdomiolizy. Stwierdziliśmy, że bezafibrat, powszechnie stosowany lek hipolipidemiczny, 3 przywraca zdolność do normalnego utleniania kwasów tłuszczowych w komórkach mięśniowych od pacjentów z łagodną postacią niedoboru CPT2 przez stymulowanie ekspresji zmutowanego genu.4.
Ryc. 1. Continue reading „Bezafibrat dla wrodzonego defektu mitochondrialnego beta-utleniania”