Asymetria migdalków od guza przyusznicowego

28-letnia kobieta miała asymetrię migdałkową, którą niedawno odkryła, i niewielką, bezbolesną grudę za lewym policzkiem, która powoli powiększała się przez kilka miesięcy. Badanie fizykalne ujawniło przyśrodkowe przemieszczenie lewego migdałka i potwierdziło obecność mocnej, nieruchomej masy w lewym regionie retromandibular. Nie było żadnej limfadenopatii szyjnej ani nieprawidłowości twarzy i nerwu twarzowego. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego za pomocą T2 (MRI) ujawniło nowotwór hiperintensywny lewej ślinianki przyusznej (panel B, widok czołowy, strzałki) o wymiarach 6 cm na 4 cm na 5 cm, głównie zajmując głęboki płat i rozciągając się w lewą przestrzeń przygardłową, z przesunięciem migdałków podniebiennych. Continue reading „Asymetria migdalków od guza przyusznicowego”

Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 8

Na przykład, autoprzeciwciała CD40 są zaangażowane w modyfikację efektu suPAR w ogniskowej segmentowej stwardnieniu kłębków nerkowych 33, podczas gdy poziomy kwaśnej sfingomielinazopodobnej fosfodiesterazy 3b są zaangażowane w modulowanie wpływu suPAR w nefropatii cukrzycowej.13 Zatem, suPAR może oddziaływać z innymi cząsteczki do indukowania dysfunkcji podocytów i pośredniczą w progresji do przewlekłej choroby nerek w szerokim zakresie stanów. Alternatywnie, biorąc pod uwagę stabilność białka suPAR zarówno in vivo, jak i in vitro, 34 możliwe jest, że suPAR działa jako marker leżących u podstaw procesów zapalnych niskiej jakości, które prowadzą do choroby. To powiedziawszy, w naszej kohorcie poziom CRP o wysokiej czułości, dobrze akceptowany marker przewlekłego stanu zapalnego, był związany z zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (podobnie jak poziom suPAR), ale nie z pogorszeniem czynności nerek, wyniki sugerują, że rola suPAR w przewlekłej chorobie nerek wykracza poza procesy zapalne.
Wczesna identyfikacja i leczenie przewlekłej choroby nerek jest wysoce opłacalna i może zmniejszyć ryzyko progresji do przewlekłej choroby nerek i chorób sercowo-naczyniowych nawet o 50% .35 Obecnie białkomocz jest uważany za najbardziej czuły marker progresji przewlekłej nerki. choroby w praktyce klinicznej, zwłaszcza gdy występuje również spadek eGFR. Występują jednak znaczne niedociągnięcia w dokładności diagnostycznej i czułości tych zmiennych. Chociaż obecnie analizuje się wiele biomarkerów jako prognostyków postępu choroby nerek i związanego z tym ryzyka przyspieszonej choroby sercowo-naczyniowej, nie wykazano, aby przewidywał występowanie przewlekłej choroby nerek u pacjentów z prawidłowym eGFR.36
Nasze wyniki sugerują, że suPAR spełnia krytyczne wymagania dla biomarkera przewlekłej choroby nerek. Continue reading „Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 8”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 8

W badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych, wśród osób, które przeżyły w chwili odcięcia danych, mediana okresu obserwacji po pierwszej dawce wemurafenibu wynosiła 11,7 miesięcy (zakres od 1,3 do 25,4). Po roku stopa przeżycia wolnego od progresji wynosiła 73% (95% CI, od 55 do 97), a wskaźnik przeżycia całkowitego wynosił 91% (95% CI, 79 do 99) (Figura 2B). Postęp choroby wystąpił u 7 z 24 pacjentów (29%), w tym u 3 pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź, oraz u 4 pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Po roku od odpowiedzi skumulowana częstość nawrotów wyniosła 27% (95% CI, 7 do 51). W obu badaniach leczenie wemurafenibem w momencie nawrotu wywołało pewne reakcje (patrz Dodatek dodatkowy).
Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 8”

CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy cd

Ten zestaw danych uzyskaliśmy przez połączenie czterech zestawów danych NCBI-GEO (GSE14333, GSE17538, GSE31595 i GSE37892) (ryc. S6 w Uzupełniającym dodatku 1) .12,13,26,27 Pacjentów podzielono na wartości ujemne do niskich ( ujemne) i wysokie (pozytywne) podgrupy pod względem poziomów ekspresji genu CDX2 i ALCAM z wykorzystaniem algorytmu StepMiner, zaimplementowanego w oprogramowaniu Hegemon21 (ryc. S7 do S10 w Dodatkowym dodatku 1). Szczegółowy opis wszystkich procedur bioinformatycznych wykorzystanych w tym badaniu znajduje się w Dodatku Dodatku 1. Pełne listy wszystkich identyfikatorów numerów próbek NCBI-GEO poszczególnych eksperymentów z próbami ekspresji genów użytych do przeprowadzenia różnych testów podano w tabelach S1 poprzez S5 w Dodatku Dodatek 1, Dodatek dodatkowy 2, Dodatek dodatkowy 3, Dodatek dodatkowy 4 i Dodatek dodatkowy 5, odpowiednio.
Testowanie immunohistochemiczne
Zamknięte w formalinie skrawki tkanek zatopione w parafinie były barwione 4 mg na mililitr mysiego antyludzkiego przeciwciała monoklonalnego CDX2, które zostało wcześniej zatwierdzone do zastosowań diagnostycznych (klon CDX2-88, BioGenex) .28,29 Protokół barwienia został oparty na zaleceniach z nordyjskiej organizacji kontroli immunohistochemicznej (www.nordiqc.org), która sugeruje pobieranie antygenu indukowane ciepłem za pomocą buforu Tris i EDTA (pH 9,0) (Epitope Retrieval Solution pH 9, Leica) .30 Preparaty tkanek barwiono na automatyce Bond-Max barwnika (Leica), a wykrywanie antygenu wizualizowano za pomocą zestawu Bond Polymer Refine Detection (Leica).
Analiza mikromacierzy tkankowej
Mikromacierze tkankowe raka jelita grubego, w pełni opatrzone informacjami klinicznymi i patologicznymi, uzyskano z trzech niezależnych źródeł: 367 pacjentów w Programie Diagnozy Raka w National Cancer Institute (NCI-CDP), 1519 pacjentów w Ogólnousznym Projekcie Piersi i Łuku (NSABP) badanie C-07 (NSABP C-07) oraz 321 pacjentów w bazie danych Microtray Stanford (Stanford TMAD). Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy cd”

Mutacje IDH1 i IDH2 w Glejakach czesc 4

Pokazano kodony 130 do 134 IDH1 i 170 do 174 IDH2. Panel B pokazuje liczbę i częstotliwość mutacji IDH1 i IDH2 w glejakach i innych typach nowotworów. Cyfry rzymskie w nawiasach to klasy nowotworów, zgodnie z histopatologicznymi i klinicznymi kryteriami ustalonymi przez Światową Organizację Zdrowia. CNS oznacza centralny układ nerwowy. Analiza sekwencji IDH1 w próbkach guza 939 ujawniła 161 mutacji somatycznych w reszcie R132, w tym R132H (142 guzy), R132C (7 guzów), R132S (4 guzy), R132L (7 guzów) i R132G (1 guz) (Figura 1A oraz Rys. Continue reading „Mutacje IDH1 i IDH2 w Glejakach czesc 4”

Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych

Próby kliniczne są niezbędne dla zrozumienia skuteczności interwencji medycznych. Etyczne podstawy tego rodzaju badań z udziałem ludzi, skodyfikowane w Raporcie Belmonta1 i Deklaracji Helsińskiej2, wymagają, aby wyniki były publicznie dostępne, aby informować o praktyce medycznej, a także o przyszłych badaniach. Ponadto podstawowe zasady praktyki opartej na dowodach wymagają analizy wszystkich danych na dany temat; praktyka publikowania tylko niektórych wyników, ale nie innych, 3, 4 podważa naszą wspólną umiejętność podejmowania racjonalnych decyzji dotyczących opieki medycznej. Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5

Rozwiązanie nie jest proste; różne rodzaje prób wymagają różnych procedur monitorowania. Sztywny zestaw zasad nie wystarczy i może nawet pogorszyć jakość badań23,45,62; zamiast tego konieczna jest znaczna poprawa jakości badań klinicznych, tak aby procedury próbne odpowiadały celom badawczym i potrzebom społecznym. Sponsorzy branży, organizacje zajmujące się badaniami kontraktowymi i społeczność akademicka mogą sprostać wyzwaniom globalizacji, przyjmując pełną odpowiedzialność za etyczne postępowanie i jakość nadzoru nad tymi badaniami. Kluczowe strategie dotyczące badań klinicznych powinny zostać przedstawione w formalnych planach rozwoju klinicznego, poddane publicznej weryfikacji i przekazane organom regulacyjnym. Plany określałyby przewidywany projekt badania, wybór i uzasadnienie miejsc próbnych oraz mechanizmy zapewniające jakość badania klinicznego, w tym niezależny nadzór oraz ocenę i monitorowanie obiektu. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4

Po rekomendacji przez międzynarodową radę doradczą, próbkę zwiększono do 1800 pacjentów, z 90% mocą dla współczynnika ryzyka 1,8 z dwustronnym błędem alfa 0,05, aby uwzględnić około 124 zdarzeń. Dwa testy między grupami pierwotnego punktu końcowego obliczono z dwustronnym poziomem istotności 2,5%, z zastosowaniem korekty Bonferroni-Holm dla wielokrotnych porównań. Punkty końcowe wtórne i eksploracyjne analizowano z dwustronnym poziomem istotności 5%. Ponadto wykonano analizy wrażliwości przeżycia wolnego od choroby dla podgrup z wyłączeniem 98 pacjentów, którzy otrzymali 8-mg dawkę kwasu zoledronowego i 404 pacjentów w podgrupie gęstości mineralnej kości (Tabela 2 w dodatkowym dodatku). Obliczenia przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SAS, wersja 9.1 (SAS Institute). Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 6

Kiedy ocenialiśmy wzory lekkich łańcuchów kappa lub lambda z predyagnostycznych klonów według statusu mutacji, wśród 30 pacjentów, dla których wyniki były dostępne zarówno dla restrykcji lekkiego łańcucha, jak i statusu mutacji, stwierdziliśmy, że 19 z 25 pacjentów ze zmutowanymi genami (76% ) i 4 z 5 pacjentów z niezmutowanymi genami (80%) było kappa-dodatnich. Ograniczenie łańcucha światła
Korzystając z istniejących danych z badań cytometrii przepływowej pochodzących z dokumentacji medycznej, które uzyskano w czasie diagnozy CLL (dostępnej dla 25 pacjentów), porównaliśmy wzory restrykcyjne łańcucha lekkiego w diagnostyce z obserwowanymi w próbkach predyagnostycznych i stwierdzono, że wszystkie są identyczne ( Tabela 2). W szczególności, zarówno klon prediagnostyczny, jak i klon w diagnozie CLL wykazał restrykcję łańcucha lekkiego kappa u 19 pacjentów i ograniczenie łańcucha lekkiego lambda u 4 pacjentów. W przypadku pacjentów 19 i 38, znaleźliśmy dowody na obecność dwóch wykrywalnych klonów (tj. Dwunastlonowych ograniczeń łańcucha lekkiego) w próbce predyagnostycznej, a w momencie diagnozy CLL klon zdefiniowano jako kappa. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 6”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej

W przeciwnym razie osoby zdrowe z niewielką liczbą klonów komórek B krążących we krwi obwodowej zostały oznaczone jako monoklonalne limfocyty B (MBL). Szereg szpitali wskazuje na zwiększone ryzyko progresji od MBL do przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). W tym prospektywnym badaniu kohortowym przetestowaliśmy hipotezę, że CLL zawsze poprzedza MBL. Metody
Spośród 77 469 zdrowych osób dorosłych zapisanych do ogólnopolskiej, populacyjnej próby przesiewowej na raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajnika (PLCO) zidentyfikowaliśmy 45 osób, u których następnie rozpoznano CLL (do 6,4 lat później) poprzez zbieranie próbka krwi obwodowej. Stosując sześciokolorową cytometrię przepływową (z przeciwciałami CD45, CD19, CD5, CD10, kappa i lambda) i przegrupowanie genu ciężkiego łańcucha immunoglobuliny za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, ustaliliśmy związek między MBL i kolejnymi CLL i scharakteryzował repertuar genów immunoglobulinowych predytatywnych klonów komórek B. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej”