Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej cd

W przeciwnym razie Roche nie miał żadnej roli w badaniu. Zaplanowana rejestracja 28 pacjentów została zakończona w ciągu 11 miesięcy (20 maja 2012 r., Do 23 kwietnia 2013 r.) W ośmiu ośrodkach. Pacjenci otrzymywali wemurafenib doustny w dawce 960 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 8 tygodni, a jeśli nie uzyskali pełnej odpowiedzi, przez maksymalnie 16 tygodni (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Pierwszych 3 pacjentów otrzymywało wemurafenib przez 20 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była szybkość pełnej odpowiedzi. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas do odpowiedzi, przeżycie bez nawrotów i bezpieczeństwo. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej cd”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 10

U 7 z 13 pacjentów (2 pacjentów z całkowitą odpowiedzią i 5 z częściową odpowiedzią po 12 do 20 tygodniach leczenia) resztkowe komórki białaczkowe nie wykryły w sposób wykrywalny ufosforylowanego ERK (Figura 3C). W analizie rozpoznawczej post hoc mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 8 miesięcy (zakres od 5 do 13) u pacjentów z pozostałymi ufosforylowanymi komórkami białaczkowymi ERK-dodatnimi i 13 miesięcy (zakres od 8 do 24) u pacjentów bez takich komórek (ryzyko współczynnik postępu choroby, 10,33; 95% CI, 2,10 do 50,81; P = 0,004). Rezydualna choroba mierzona wskaźnikiem owłosionej owłosienia (w zakresie od 0 do 1, z wyższymi wartościami wskazującymi na większą infiltrację białaczki) była wyższa u pacjentów z przetrwałym fosforylowanym ERK w komórkach białaczkowych niż u pacjentów z niewykrywalną ekspresją fosforylowanej ERK w komórkach białaczkowych (średnia Wskaźnik Włochatych Komórek, 0,139 vs. 0,054, P = 0,03 w dwustronnym teście Manna-Whitneya). Tak więc, utrzymująca się fosforylacja ERK w resztkowych komórkach włochatych na końcu leczenia może wskazywać na większe obciążenie resztkową chorobą i krótsze przeżycie wolne od progresji, co sugeruje, że reaktywacja MEK i ERK jest mechanizmem oporności na wemurafenib.
W amerykańskim badaniu, przed leczeniem wemurafenibem, średni procent komórek białaczkowych w PBMC i jednojądrzastych komórkach szpiku kostnego, ocenionych za pomocą cytometrii przepływowej, wynosił odpowiednio 16,0% i 16,8%. Wartości te zmniejszyły się odpowiednio do 3,4% i 6,9% po 4 tygodniach leczenia (Figura 2C) oraz odpowiednio do 0,7% i 4,2% po 12 tygodniach (P <0,05 dla wszystkich porównań). Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 10”

Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi ad 8

Są to pacjenci, u których przedawkowanie lub przedawkowanie może mieć niekorzystne następstwa kliniczne. Pacjenci, którzy wymagają podawania dawek pośrednich, prawdopodobnie osiągną niewielkie korzyści z zastosowania algorytmu farmakogenetycznego. Nasza analiza nie odnosi się do kwestii, czy dokładna dawka początkowa warfaryny przekłada się na poprawę klinicznych punktów końcowych, takich jak skrócenie czasu potrzebnego do uzyskania stabilnego terapeutycznego INR, mniej INR, które są poza zasięgiem i zmniejszenie częstości występowania krwawienie lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Jednak nasze badanie stanowi ważną podstawę dla prospektywnej próby i sugeruje, że takie badanie powinno być zasilane, aby wykryć korzyści z włączenia informacji farmakogenetycznej do algorytmu dawki dla pacjentów, którzy wymagają wysokich lub niskich dawek – podgrupy w naszym badaniu, dla których oszacowanie dawki w oparciu o algorytm farmakogenetyczny różniły się znacznie od algorytmu klinicznego.
Wizualna kontrola wykresu przewidywania dawki farmakogenetycznej w porównaniu z rzeczywistą dawką warfaryny (sekcja 8 w dodatkowym dodatku 1) sugeruje, że algorytm farmakogenetyczny działał mniej przewidywalnie u pacjentów, którzy wymagali bardzo dużych dawek warfaryny (> 70 mg na tydzień). Continue reading „Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi ad 8”

Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych ad 5

Argument, że takie dane są poufnymi informacjami handlowymi i musi zostać wstrzymany, aby potencjalni konkurenci nie czerpali korzyści, jest sprzeczny z zasadami etycznych badań ludzkich, które wymagają zminimalizowania ryzyka dla ludzkich wolontariuszy oraz że udział człowieka w badaniach prowadzi do generalizacji wiedza, umiejętności. Wiedzy nie można uogólniać, jeśli FDA jest zmuszona przez prawo do wstrzymywania jej od społeczeństwa. Tabela 3. Tabela 3. Proponowane zmiany legislacyjne do sekcji 801 ustawy o poprawkach FDA. Continue reading „Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych ad 5”

Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych cd

Jednakże, do czasu obowiązywania ustawy z Maine, publiczne rozpowszechnianie wyników niektórych badań, które nie są objęte Ustawą zmieniającą FDA, będzie wymagane przez państwo Maine. Państwo wydało ostatnio wytyczne dla producentów leków przypominające im o konieczności przestrzegania prawa stanowego (wytyczne są dostępne na stronie www.maine.gov/dhhs/boh/documents/CT_reportingupdate9-08.pdf). Baza danych wyników badań klinicznych
ClinicalTrials.gov, największy pojedynczy rejestr badań klinicznych, odnotował ponad 67 000 zarejestrowanych badań od 31 stycznia 2009 r. Zawiera badania reprezentujące szeroki zakres typów interwencji (np. Lek, urządzenie, interwencja chirurgiczna i interwencja 157 krajów. Continue reading „Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych cd”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4

Po rekomendacji przez międzynarodową radę doradczą, próbkę zwiększono do 1800 pacjentów, z 90% mocą dla współczynnika ryzyka 1,8 z dwustronnym błędem alfa 0,05, aby uwzględnić około 124 zdarzeń. Dwa testy między grupami pierwotnego punktu końcowego obliczono z dwustronnym poziomem istotności 2,5%, z zastosowaniem korekty Bonferroni-Holm dla wielokrotnych porównań. Punkty końcowe wtórne i eksploracyjne analizowano z dwustronnym poziomem istotności 5%. Ponadto wykonano analizy wrażliwości przeżycia wolnego od choroby dla podgrup z wyłączeniem 98 pacjentów, którzy otrzymali 8-mg dawkę kwasu zoledronowego i 404 pacjentów w podgrupie gęstości mineralnej kości (Tabela 2 w dodatkowym dodatku). Obliczenia przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SAS, wersja 9.1 (SAS Institute). Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi

Tłumienie jajników plus tamoksyfen jest standardowym leczeniem uzupełniającym u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi reagującym na hormony. Inhibitory aromatazy przewyższają tamoksyfen u pacjentów po menopauzie, a dane przedkliniczne sugerują, że kwas zoledronowy ma właściwości przeciwnowotworowe. Metody
Zbadaliśmy wpływ dodania kwasu zoledronowego do kombinacji gosereliny i tamoksyfenu lub gosereliny i anastrozolu u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi reagującym na hormon. Losowo przydzielono 1803 pacjentom, którzy otrzymywali goserelinę (3,6 mg podskórnie co 28 dni) plus tamoksyfen (20 mg na dobę podawany doustnie) lub anastrozol (1 mg na dobę podawany doustnie) z kwasem zoledronowym lub bez (4 mg podawane dożylnie co 6 miesięcy ) przez 3 lata. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby; czas przeżycia bez nawrotów i przeżycie całkowite były drugorzędowymi punktami końcowymi. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 5

Na podstawie cytometrii przepływowej u trzech pacjentów (Pacjenci 19, 26 i 38) (7%), limfocyty B wykazywały dwuniciowy układ ograniczenia łańcucha lekkiego. Figura 2. Figura 2. Przegrupowania IGHV, jak wykryto w teście RT-PCR, Pokazujące pasmo monoklonalne w prediagnostycznej próbce krwi od pacjenta z późniejszym CLL. W drugim etapie dla wszystkich próbek krwi z predyriatyczną analizą przegrupowania genu IGHV przeprowadzono test RT-PCR. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 5”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 cd

Obecność przeciwciał przeciwko HIV-1 i HIV typu 2 (HIV-2) została określona za pomocą testu immunoblot związanego z enzymem, zgodnie z procedurami zalecanymi przez producentów (Abbott i Immogenetics). Amplifikacja RNA i DNA HIV-1
RNA HIV-1 wyizolowano z osocza i amplifikowano za pomocą testu Cobas AmpliPrep-TaqMan HIV (Roche). Całkowity DNA wyizolowano z monocytów krwi obwodowej i próbek pobranych z biopsji odbytu, stosując odpowiednio zestaw QIAamp DNA Blood Mini Kit i zestaw DNA / RNA AllPrep (oba z firmy Qiagen). Regiony env i long-terminal-repeat zostały amplifikowane zgodnie z metodą Cassol i in. oraz Drosten i wsp. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 cd”

Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia ad 7

Raporty Volpp pobierają opłaty za wykłady od Aetna i udzielają wsparcia Aetna i Pfizer oraz posiadają kapitał w General Electric; Dr Pauly, będący członkiem zarządu Independent Health, posiadający udziały w General Electric, pobierający opłaty za wykłady z amerykańskich planów ubezpieczeń zdrowotnych i otrzymujący wsparcie finansowe od Merck i MedStar; Dr Glick, posiadający akcje w General Electric; i dr Galvin, posiadający kapitał w General Electric. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem. Dziękujemy Quincy Greene za jego wkład w analizy tego artykułu i dr Donną Tomlinson za pomoc w realizacji tego badania.
Author Affiliations
Z Centrum Zdrowia i Badań nad Equity Zdrowia, Philadelphia Veterans Affairs Medical Center (KGV, DAA); Centrum ds. Zachęty Zdrowotnych, Instytut Ekonomiki Zdrowia Leonarda Davisa (KGV, ABT, MVP, HAG, DAA, JZ, JD, JW), Departament Zarządzania Opieką Zdrowotną, Szkoła Wharton (KGV, MVP, HAG, AP, DAA ) oraz Centrum Epidemiologii Klinicznej i Biostatystyki oraz Departamentu Biostatystyki i Epidemiologii (ABT, FW), University of Pennsylvania; Departament Medycyny (KGV, HAG, DAA, JZ, JD, WE) i Centrum Badań nad Wykorzystaniem Tytoniu, Departament Psychiatrii (JA-M.), University of Pennsylvania School of Medicine – wszystko w Filadelfii; General Electric, Fairfield, CT (RG); i Yale University School of Medicine, New Haven, CT (RG). Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia ad 7”