Zlamanie kregoslupa

14-letnia dziewczynka została przywieziona na pogotowie po wypadku samochodowym; miała na sobie pasy biodrowe. Miała silny ból pleców, ale miała normalną siłę i czucie dotyku w nogach; nie zgłosiła żadnych parestezji. Ucisk kręgosłupa lędźwiowego ujawnił rozrost kolczastego procesu pierwszego kręgu lędźwiowego (panel A, strzałka) i zwiększoną szczelinę pomiędzy pierwszym i drugim odcinkiem lędźwiowym kręgosłupa, wyniki, które wzbudziły podejrzenie urazu z powodu rozproszenia zgięciowego. Tomografia komputerowa wykazała przerwanie więzadeł w tylnej kolumnie (panel B, grot strzałki) i środkową kolumnę, a także przerwanie krążka międzykręgowego L1-L2 w przedniej kolumnie. Continue reading „Zlamanie kregoslupa”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 10

U 7 z 13 pacjentów (2 pacjentów z całkowitą odpowiedzią i 5 z częściową odpowiedzią po 12 do 20 tygodniach leczenia) resztkowe komórki białaczkowe nie wykryły w sposób wykrywalny ufosforylowanego ERK (Figura 3C). W analizie rozpoznawczej post hoc mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 8 miesięcy (zakres od 5 do 13) u pacjentów z pozostałymi ufosforylowanymi komórkami białaczkowymi ERK-dodatnimi i 13 miesięcy (zakres od 8 do 24) u pacjentów bez takich komórek (ryzyko współczynnik postępu choroby, 10,33; 95% CI, 2,10 do 50,81; P = 0,004). Rezydualna choroba mierzona wskaźnikiem owłosionej owłosienia (w zakresie od 0 do 1, z wyższymi wartościami wskazującymi na większą infiltrację białaczki) była wyższa u pacjentów z przetrwałym fosforylowanym ERK w komórkach białaczkowych niż u pacjentów z niewykrywalną ekspresją fosforylowanej ERK w komórkach białaczkowych (średnia Wskaźnik Włochatych Komórek, 0,139 vs. 0,054, P = 0,03 w dwustronnym teście Manna-Whitneya). Tak więc, utrzymująca się fosforylacja ERK w resztkowych komórkach włochatych na końcu leczenia może wskazywać na większe obciążenie resztkową chorobą i krótsze przeżycie wolne od progresji, co sugeruje, że reaktywacja MEK i ERK jest mechanizmem oporności na wemurafenib.
W amerykańskim badaniu, przed leczeniem wemurafenibem, średni procent komórek białaczkowych w PBMC i jednojądrzastych komórkach szpiku kostnego, ocenionych za pomocą cytometrii przepływowej, wynosił odpowiednio 16,0% i 16,8%. Wartości te zmniejszyły się odpowiednio do 3,4% i 6,9% po 4 tygodniach leczenia (Figura 2C) oraz odpowiednio do 0,7% i 4,2% po 12 tygodniach (P <0,05 dla wszystkich porównań). Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 10”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej cd

W przeciwnym razie Roche nie miał żadnej roli w badaniu. Zaplanowana rejestracja 28 pacjentów została zakończona w ciągu 11 miesięcy (20 maja 2012 r., Do 23 kwietnia 2013 r.) W ośmiu ośrodkach. Pacjenci otrzymywali wemurafenib doustny w dawce 960 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 8 tygodni, a jeśli nie uzyskali pełnej odpowiedzi, przez maksymalnie 16 tygodni (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Pierwszych 3 pacjentów otrzymywało wemurafenib przez 20 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była szybkość pełnej odpowiedzi. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas do odpowiedzi, przeżycie bez nawrotów i bezpieczeństwo. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej cd”