Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad 5

Informacje dotyczące wycofania pacjenta, działań następczych i postępowania z brakującymi danymi podano w Dodatku Uzupełniającym. Tabela zawiera szczegółowe dane demograficzne i kliniczne pacjentów z dwóch grup badanych w punkcie wyjściowym; kraje rejestracji są wymienione w tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Nie było znaczących różnic w wyjściowej charakterystyce między grupą kontrolną a adaptacyjną grupą serwo-wentylacji, z wyjątkiem częstości stosowania leków antyarytmicznych, która była wyższa w grupie z adaptacyjną serow wentylacją niż w grupie kontrolnej (P = 0,005) ( Tabela 1). Charakterystykę oddechową na linii podstawowej przedstawiono w Tabeli 2. Interwencja badawcza i działania następcze
Mediana czasu obserwacji wynosiła 31 miesięcy (zakres od 0 do 80). W każdym punkcie czasowym ocenialiśmy wartości mediany ciśnienia dodatniego w drogach oddechowych, a następnie obliczyliśmy średnią wartości mediany (tj. Średnie wartości mediany). Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad 5”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 9

Do działań niepożądanych prowadzących do modyfikacji dawkowania należały bóle stawów (u 5 pacjentów), wysypka (w 5), nadwrażliwość na światło (w 1), neutropenia (w 1) oraz zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej lub alaninowej (w 1). Analizy farmakodynamiczne i mechanizmy oporności
Rycina 3. Rycina 3. Zmiany fenotypowe i molekularne komórek HCL podczas leczenia wemurafenibem w teście włoskim.Panel A pokazuje wykresy punktowe cytometrii przepływowej aspiratu szpiku kostnego pacjenta, który był bramkowany na komórkach CD45. Na początku, CD25 ulegało ekspresji w 94% komórek białaczkowych (górny rząd, CD19 + i CD103 +, dolny rząd, CD19 + i CD25 +). Progresywna utrata ekspresji CD25 (ale nie ekspresji CD19 lub CD103) obserwowana jest w okresach leczenia 7 dni i 14 dni (spada do 21% po 7 dniach i 12% po 14 dniach). Pozostałe komórki (czerwone kropki) są normalnymi komórkami hematopoetycznymi CD45 +. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 9”

Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych czesc 4

Sekcja 916 ustawy o poprawkach FDA instytucjonalizuje to ograniczenie, nakazując FDA opublikowanie na swojej stronie internetowej kluczowych informacji związanych z zatwierdzeniem wniosku (pakietu działań) dla leku zawierającego uprzednio zatwierdzony składnik aktywny dopiero po otrzymaniu trzech wnioski zgodnie z ustawą o wolności informacji. Chociaż opinie FDA o wielu zatwierdzonych produktach są publikowane online, witryna internetowa FDA nie zawiera wszystkich danych dla wszystkich badań – lub nawet większości danych dla większości badań – zatwierdzonych produktów. Ponadto, ponieważ prawo nakłada ograniczenia na dane, które FDA może wydać, niektóre z wydanych dokumentów są tak mocno zredagowane, że ich treść jest w dużej mierze niezrozumiała. Nawet sekcja 916, która wymaga opublikowania recenzji FDA wyników badań dla zatwierdzonych leków, nie upoważnia do ujawnienia jakichkolwiek tajemnic handlowych, poufnych informacji handlowych lub finansowych. Tak więc obowiązkowe ujawnienia zgodnie z Ustawą o poprawkach FDA nadal będą silnie zredagowane ze względu na obecne ograniczenia prawne. Continue reading „Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych czesc 4”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 7

Alternatywnie, nasze odkrycia mogą odzwierciedlać stosunek między niezmutowanymi i zmutowanymi genami w nieliniowej populacji pacjentów z CLL. Mocne strony naszych badań obejmują unikalny populacyjny, prospektywny projekt, dostępność prediagnostycznych próbek krwi oraz zastosowanie wysokiej jakości testów do oznaczania obecności predyagnostycznych klonów komórek B. Badanie miało również pewne ograniczenia. Z powodu projektu PLCO Cancer Screening Trial, próbki krwi w momencie diagnozy CLL nie były dostępne. Aby częściowo rozwiązać ten problem, wykorzystaliśmy istniejące dane kliniczne dotyczące ograniczenia łańcucha lekkiego w klonach diagnostycznych CLL. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 7”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 5

Pełne dane dotyczące strukturalnej choroby serca były dostępne dla 4585 z 4628 badanych pacjentów, a dane dotyczące frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) dla 4544. Wartości P podano dla interakcji między wyjściową charakterystyką a grupą badaną, obliczoną przy użyciu regresji Coxa. analiza. Oś x jest pokazana w skali log10. ACE oznacza enzym konwertujący angiotensynę i bloker receptora angiotensyny ARB. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 5”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad

Genotypy HLA pacjenta i dawcy były identyczne w następujących loci: A * 0201; B * 0702,3501; Cw * 0401,0702; DRB1 * 0101,1501; i DQB1 * 0501,0602. Pacjent przeszedł reżim kondycjonowania i otrzymał przeszczep zawierający 2,3 x 106 komórek CD34 + na kilogram wagi ciała.5 Profilaktyka przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi składała się z 0,5 mg króliczej globuliny antymitocytowej na kilogram 3 dni przed przeszczepem, 2,5 mg na kilogram 2 dni wcześniej i 2,5 mg na kilogram dzień wcześniej. Pacjent otrzymał dwie dawki 2,5 mg cyklosporyny na kilogram dożylnie na dzień przed zabiegiem i rozpoczęto leczenie mykofenolanem mofetilem w dawce g trzy razy na dobę 6 godzin po transplantacji. HAART podawano do dnia poprzedzającego zabieg, a wszczepienie wykonano 13 dni po zabiegu. Z wyjątkiem obecności choroby I typu przeszczep przeciwko gospodarzowi skóry, która była leczona poprzez dostosowanie dawki cyklosporyny, nie wystąpiły żadne poważne infekcje ani efekty toksyczne inne niż stopień I podczas pierwszego roku obserwacji. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32

Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) wymaga obecności receptora CD4 i receptora chemokiny, głównie receptora 5 chemokiny (CCR5). Homozygotyczność pod względem delecji 32 pz w allelu CCR5 zapewnia odporność na przechwytywanie HIV-1. Przeszczepiliśmy komórki macierzyste od dawcy, który był homozygotyczny pod względem delta32 CCR5 u pacjenta z ostrą białaczką szpikową i zakażeniem HIV-1. Pacjent pozostał bez wirusowego odbicia 20 miesięcy po przeszczepieniu i przerwaniu leczenia przeciwretrowirusowego. Wynik ten pokazuje kluczową rolę, jaką odgrywa CCR5 w utrzymywaniu zakażenia HIV-1. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32”

Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia ad 5

Wśród uczestników, którzy nie zaprzestali palenia w ciągu pierwszych 6 miesięcy – a tym samym nie kwalifikowali się do zachęt finansowych – potwierdzone przez kotyninę stopy ustania były podobne w grupach motywacyjnych i kontrolnych (odpowiednio 4,1% i 5,9%, P = 0,29). Tabela 3. Tabela 3. Wskaźniki szans dla długotrwałego (9 lub 12 miesięcy) rzucania palenia. Iloraz szans dla rzucenia palenia o 9 lub 12 miesięcy (Tabela 3) był znacząco wyższy w grupie motywacyjnej niż w grupie kontrolnej w modelu nieskorygowanym (iloraz szans, 3,28, przedział ufności 95% [CI], 1,98 do 5,44), w model regresji logistycznej dostosowany wyłącznie do zmiennych stratyfikacyjnych (iloraz szans, 3,19; 95% przedziału ufności, 1,91 do 5,30) oraz w modelu, który dostosował się do wszystkich zmiennych zawartych w tabeli (iloraz szans, 3,16, 95% przedziału ufności, 1,88 do 5,32). Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba finansowych zachęt do zaprzestania palenia ad 5”

Mutacje K-ras i Cetuximab w raku jelita grubego

Karapetis i in. (Wydanie 23 października) badali mutacje K-ras za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania produktów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Wykrycie mutacji o niskiej częstości występowania za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania jest problematyczne.2 Bardzo czułe techniki, w tym system immunoreagulacji oporności amplifikacji (ARMS) z techniką PCR w czasie rzeczywistym Scorpions (DxS) i sekwencją wzbogaconą mutacją, 3 są już dostępne . Porównaliśmy bezpośrednie sekwencjonowanie z sekwencjonowaniem wzbogaconym mutacją w 90 raku jelita grubego. Częstość występowania nowotworów niosących mutacje K-ras wynosiła 40% za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania i 55% za pomocą sekwencjonowania wzbogaconego mutacją. Continue reading „Mutacje K-ras i Cetuximab w raku jelita grubego”

Kupony weryfikacyjne FDA

W swoim artykule w Perspektywie Kesselheim (wydanie z 6 listopada) wyraża zaniepokojenie zakupem bonów priorytetowych na leki do leczenia zaniedbanych chorób tropikalnych. Zaproponowaliśmy program kuponowy w 2006,2, który stał się prawem w 2007 r., A prawo zezwala na przyznawanie bonów przez FDA w 2009 r.2 Zgodnie z prawem twórcy leczenia zaniedbanych chorób, takich jak malaria i gruźlica, są nagradzane kuponami z priorytetowym przeglądem, które można zastosować do innych leków, takich jak opłacalne terapie kardiologiczne. Kesselheim mówi, że ten system nagród jest potencjalnie niebezpieczny i nieefektywny i sugeruje, że jest on nieskuteczny i zbyt wąski.
Po pierwsze, przegląd priorytetów jest bezpieczny.3 Przeglądu priorytetowego nie należy mylić z przyspieszoną aprobatą lub szybką ścieżką . Przegląd priorytetowy nie pomija badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ani nie wymaga zatwierdzenia w określonym przedziale czasowym. Continue reading „Kupony weryfikacyjne FDA”