Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca cd

Zastosowano ustawienia domyślne (wydechowe ciśnienie dodatnie w drogach oddechowych, 5 cm wody, minimalne wsparcie ciśnieniowe, 3 cm wody i maksymalne wsparcie ciśnieniowe, 10 cm wody). Ciśnienie wydechowe dodatnie w drogach oddechowych zwiększono ręcznie, aby kontrolować obturacyjny bezdech senny, a maksymalne wsparcie ciśnienia zwiększono, aby kontrolować centralny bezdech senny. Do rozpoczęcia adaptacyjnej servo-wentylacji zalecono maskę pełnotwarzową. Pacjentom zalecano stosowanie urządzenia do adaptacyjnej serwo wentylacji przez co najmniej 5 godzin na dobę, 7 dni w tygodniu. Przystąpienie do terapii zdefiniowano jako stosowanie adaptacyjnej serwo-wentylacji średnio przez co najmniej 3 godziny na dobę. Celem było zmniejszenie AHI do mniej niż 10 zdarzeń na godzinę w ciągu 14 dni od rozpoczęcia adaptacyjnej servo-wentylacji.
Kontynuacja
Wizyty w klinice odbyły się na początku badania, po 2 tygodniach, po 3 i 12 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy do końca badania. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca cd”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca

Centralny bezdech senny jest związany ze złym rokowaniem i śmiercią u pacjentów z niewydolnością serca. Adaptacyjna serwo-wentylacja jest terapią wykorzystującą nieinwazyjny respirator do leczenia centralnego bezdechu sennego poprzez dostarczanie sterowanego servo kontrolnego ciśnienia wdechowego na górze wydechowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych. Zbadaliśmy wpływ adaptacyjnej serwo wentylacji u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową i przeważnie z centralnym bezdechem sennym. Metody
Losowo przydzielono 1325 pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą 45% lub mniej, wskaźnik bezdechu i spłycenia (AHI) 15 lub więcej zdarzeń (wystąpienia bezdechu lub niedoręczenia) na godzinę i przewaga centralnych zdarzeń w celu otrzymania wytycznych- leczeniem farmakodynamicznym z zastosowaniem adaptacyjnej serwo wentylacji lub leczenia medycznego opartego na wytycznych (kontrola). Pierwszorzędowym punktem końcowym analizy czasu do zdarzenia było pierwsze zdarzenie z dowolnej przyczyny, ratująca życie interwencja sercowo-naczyniowa (przeszczep serca, wszczepienie urządzenia wspomagającego komorę, resuscytacja po nagłym zatrzymaniu krążenia lub odpowiedni wstrząs ratujący życie) lub nieplanowane hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca.
Wyniki
W adaptacyjnej grupie servo-wentylacji średnia AHI po 12 miesiącach wynosiła 6,6 zdarzeń na godzinę. Częstość występowania pierwotnego punktu końcowego nie różniła się istotnie między grupą adaptacyjnej serwo wentylacji a grupą kontrolną (odpowiednio 54,1% i 50,8%, współczynnik ryzyka, 1,13, przedział ufności 95% [CI], 0,97 do 1,31; 0.10). Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 7

Wśród 10 pacjentów, którzy otrzymywali wemurafenib w dawce dwa razy na dobę 480 mg przez ponad 4 tygodnie, wskaźniki odpowiedzi całkowitej (40%) i odpowiedzi częściowej (60%) były podobne do tych obserwowanych u pacjentów, którzy otrzymali standardową dawkę. W nieplanowanych analizach eksploracyjnych w dwóch badaniach, czas trwania leczenia wydaje się nie mieć wpływu na rodzaj odpowiedzi (patrz Dodatek dodatkowy). Ponadto, wskaźnik całkowitej odpowiedzi nie był związany ze stanem w odniesieniu do wcześniejszej splenektomii, obciążeniem chorobami szpiku kostnego, opornością choroby na ostatnie leczenie lub liczbą wcześniejszych terapii (tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, oraz dane nie pokazane).
Czas reakcji
We włoskim badaniu mediana obserwacji 25 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, wynosiła 23 miesiące (zakres od 7 do 28) po ostatniej dawce wemurafenibu. Średni czas przeżycia bez nawrotów wynosił 9 miesięcy; czas przeżycia bez nawrotów był znacznie dłuższy u pacjentów, którzy mieli całkowitą odpowiedź niż u tych, którzy mieli częściową odpowiedź (19 miesięcy vs. 6 miesięcy, współczynnik ryzyka nawrotu, 0,26, 95% przedział ufności [CI], 0,10 do 0,68; P = 0,006) (rysunek 1C). Średni czas przeżycia bez leczenia wynosił 21,5 miesiąca u wszystkich 26 pacjentów, których można było ocenić, oraz (z ograniczeniem niewielkich liczb) nie różnił się istotnie między grupą pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź a grupą osób, które miały odpowiedź częściowa (odpowiednio 25 miesięcy i 18 miesięcy, P = 0,21) (rysunek 1C). Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 7”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 5

W badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych czas do wystąpienia nawrotu oceniano za pomocą funkcji skumulowanej częstości występowania, które w przypadku braku nawrotu traktowały śmierć jako konkurencyjne ryzyko. Zmianę komórek białaczki włośniczkowej we krwi obwodowej i szpiku kostnym oraz stosunek stężenia BRAF V600E do BRAF DNA typu dzikiego po 12 tygodniach oceniano za pomocą testu t dla par Studenta. Pełne szczegóły analizy statystycznej znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na początku badania. Charakterystykę wszystkich 54 pacjentów przedstawiono w tabeli oraz w tabelach S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 5”

Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi czesc 4

Model kliniczny został zbudowany przy użyciu tych samych metod, co model farmakogenetyczny, ale bez uwzględnienia zmiennych genetycznych. Poniższa ocena znaczenia klinicznego opiera się na tym zbiorze danych walidacyjnych, chyba że podano inaczej. Średni błąd bezwzględny i współczynnik determinacji (R2) w zestawie danych walidacyjnych były naszymi wcześniej określonymi wskaźnikami do oceny modeli farmakogenetycznych, klinicznych i ustalonych. Te modele zostały wybrane przed obliczeniem metryk; w związku z tym nie było wielokrotnych porównań. Oceniliśmy potencjalną wartość kliniczną każdego algorytmu, obliczając odsetek pacjentów, u których przewidywana dawka warfaryny była w granicach 20% rzeczywistej stabilnej dawki terapeutycznej. Continue reading „Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi czesc 4”

Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych

Próby kliniczne są niezbędne dla zrozumienia skuteczności interwencji medycznych. Etyczne podstawy tego rodzaju badań z udziałem ludzi, skodyfikowane w Raporcie Belmonta1 i Deklaracji Helsińskiej2, wymagają, aby wyniki były publicznie dostępne, aby informować o praktyce medycznej, a także o przyszłych badaniach. Ponadto podstawowe zasady praktyki opartej na dowodach wymagają analizy wszystkich danych na dany temat; praktyka publikowania tylko niektórych wyników, ale nie innych, 3, 4 podważa naszą wspólną umiejętność podejmowania racjonalnych decyzji dotyczących opieki medycznej. Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych”

Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych czesc 4

Sekcja 916 ustawy o poprawkach FDA instytucjonalizuje to ograniczenie, nakazując FDA opublikowanie na swojej stronie internetowej kluczowych informacji związanych z zatwierdzeniem wniosku (pakietu działań) dla leku zawierającego uprzednio zatwierdzony składnik aktywny dopiero po otrzymaniu trzech wnioski zgodnie z ustawą o wolności informacji. Chociaż opinie FDA o wielu zatwierdzonych produktach są publikowane online, witryna internetowa FDA nie zawiera wszystkich danych dla wszystkich badań – lub nawet większości danych dla większości badań – zatwierdzonych produktów. Ponadto, ponieważ prawo nakłada ograniczenia na dane, które FDA może wydać, niektóre z wydanych dokumentów są tak mocno zredagowane, że ich treść jest w dużej mierze niezrozumiała. Nawet sekcja 916, która wymaga opublikowania recenzji FDA wyników badań dla zatwierdzonych leków, nie upoważnia do ujawnienia jakichkolwiek tajemnic handlowych, poufnych informacji handlowych lub finansowych. Tak więc obowiązkowe ujawnienia zgodnie z Ustawą o poprawkach FDA nadal będą silnie zredagowane ze względu na obecne ograniczenia prawne. Continue reading „Postęp i braki w rejestrowaniu badań klinicznych czesc 4”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5

Rozwiązanie nie jest proste; różne rodzaje prób wymagają różnych procedur monitorowania. Sztywny zestaw zasad nie wystarczy i może nawet pogorszyć jakość badań23,45,62; zamiast tego konieczna jest znaczna poprawa jakości badań klinicznych, tak aby procedury próbne odpowiadały celom badawczym i potrzebom społecznym. Sponsorzy branży, organizacje zajmujące się badaniami kontraktowymi i społeczność akademicka mogą sprostać wyzwaniom globalizacji, przyjmując pełną odpowiedzialność za etyczne postępowanie i jakość nadzoru nad tymi badaniami. Kluczowe strategie dotyczące badań klinicznych powinny zostać przedstawione w formalnych planach rozwoju klinicznego, poddane publicznej weryfikacji i przekazane organom regulacyjnym. Plany określałyby przewidywany projekt badania, wybór i uzasadnienie miejsc próbnych oraz mechanizmy zapewniające jakość badania klinicznego, w tym niezależny nadzór oraz ocenę i monitorowanie obiektu. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 6

Liczba potrzebna do leczenia kwasem zoledronowym w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta wynosiła 31 przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 47,8 miesiąca. Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane podczas leczenia. U kobiet, które otrzymywały samastrozol, w porównaniu z osobami, które otrzymywały sam tamoksyfen, częściej występowały bóle stawów (25% vs. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 6”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi cd

Jeśli okres obserwacji zakończył się przed wystąpieniem jakiegokolwiek zdarzenia chorobowego, dane zostały ocenzurowane. Czas przeżycia wolny od przeżycia, całkowity czas przeżycia i miary gęstości mineralnej kości (wcześniej podane16, 17) były drugorzędowymi punktami końcowymi, a przeżycie wolne od przerzutów do kości było punktem końcowym eksploracji. Liczba potrzebna do leczenia u jednego pacjenta, aby uzyskać korzyść kliniczną, została obliczona jako odwrotność frakcyjnego zmniejszenia ryzyka. Częstość zdarzeń niepożądanych i zmiany wartości laboratoryjnych zostały wykorzystane do oceny bezpieczeństwa podczas całego badania. Co 3 miesiące oceniano czynność nerek. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi cd”