Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 6

Wyższy poziom suPAR na początku badania był związany ze znacznie większą częstością występowania przewlekłej choroby nerek (P <0,001) (Ryc. 3 i ryc. S4 w Dodatku uzupełniającym). Uczestnicy z poziomem suPAR w trzecim kwartylu mieli ryzyko wystąpienia przewlekłej choroby nerek, która była dwukrotnie większa niż u uczestników pierwszego (najniższego) kwartylu, a uczestnicy czwartego kwartyl mieli ryzyko, które było trzy razy większe niż u uczestników pierwszego kwartyl (tabela 2). Częstość występowania przewlekłej choroby nerek wynosiła 7% na rok i 41% na 5 lat wśród uczestników z poziomem suPAR wynoszącym co najmniej 3040 ng na mililitr (trzeci i czwarty kwartyl), w porównaniu z odpowiednio 1% i 12% wśród uczestnicy z poziomem suPAR poniżej 3040 ng na mililitr (pierwszy i drugi kwartyl). Nawet po wykluczeniu 208 uczestników z potencjalnym ostrym uszkodzeniem nerek (zdefiniowanym jako 50% spadek eGFR w porównaniu z poprzednim pomiarem eGFR niezależnie od czasu), stwierdziliśmy, że zarówno trzeci, jak i czwarty kwartyl poziomu suPAR pozostaje związany z incydentem chronicznym choroba nerek (iloraz szans dla trzeciego kwartetu w porównaniu z pierwszym kwartylem, 2,20 [95% CI, 1,33 do 3,06] i iloraz szans dla czwartego kwartyl w porównaniu z pierwszym kwartylem, 2,93 [95% CI, 1,86 do 4,62 ]). Te wyniki sugerują, że suPAR wiąże się z postępującym zmniejszeniem czynności nerek. Continue reading „Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 6”

Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 5

W ciągu 5 lat spadek eGFR wyniósł 7,3% (przedział ufności 95% [CI], 5,0 do 9,5) w dwóch niższych kwartylach, w porównaniu z 14,5% (95% CI, 10,7 do 18,2) w trzeci kwartyl i 20,4% (95% CI, 12,9 do 27,3) w czwartym kwartylu. Ryc. 2. Ryc. 2. Odchylenie zależne od suPAR w eGFR, w zależności od podgrupy.Panel A pokazuje zależną od suPAR zmianę eGFR na rok podczas obserwacji, stratyfikowanej w zależności od obecności lub nieobecności cukrzycy, rasy czarnej lub rasy innej niż czarna (rasa była zgłaszana samodzielnie) i linia podstawowa eGFR (<60 lub .60 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała). Brak informacji na temat stanu cukrzycy dla 22 pacjentów. Continue reading „Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 5”

Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek czesc 4

Charakterystyka demograficzna i kliniczna kohorty z biocząstkami układu krwionośnego na tle migdałowatym. Charakterystykę kliniczną i kliniczną całkowitej kohorty i kohorty zdekotomizowanej zgodnie z medianowym poziomem suPAR (3040 pg na mililitr [zakres międzykwartylowy, 2373 do 4019]) podano w tabeli 1. Podwyższony poziom suPAR w osoczu na początku badania był niezależnie związany z płcią żeńską, historią palenia tytoniu, nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, białkomoczem, hiperlipidemią, przebytym zawałem mięśnia sercowego, wysokoczułymi poziomami CRP i eGFR (Tabela S1 w dodatkowym dodatku ). Zależność poziomów eGFR, białkomoczu i suPAR na poziomie wyjściowym
Niższy eGFR na początku był niezależnie związany z rosnącym wiekiem, płcią męską, rasą czarną, wyższym wskaźnikiem masy ciała, historią palenia tytoniu, nadciśnieniem tętniczym, białkomoczem, niestosowaniem inhibitorów układu renina-angiotensyna i podwyższonymi poziomami suPAR (Tabela S1 i Ryc. S2 w dodatkowym dodatku). Korelacja pomiędzy poziomami suPAR i eGFR zmieniała się w zależności od wyjściowego eGFR (p <0,001 dla interakcji) i była słaba wśród uczestników z eGFR wynoszącym co najmniej 90 ml na minutę na 1,73 m2 (r = -0,07, p = 0,04) ( Rys. S2C i S2D w dodatkowym dodatku). Continue reading „Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek czesc 4”

Asymetria migdalków od guza przyusznicowego

28-letnia kobieta miała asymetrię migdałkową, którą niedawno odkryła, i niewielką, bezbolesną grudę za lewym policzkiem, która powoli powiększała się przez kilka miesięcy. Badanie fizykalne ujawniło przyśrodkowe przemieszczenie lewego migdałka i potwierdziło obecność mocnej, nieruchomej masy w lewym regionie retromandibular. Nie było żadnej limfadenopatii szyjnej ani nieprawidłowości twarzy i nerwu twarzowego. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego za pomocą T2 (MRI) ujawniło nowotwór hiperintensywny lewej ślinianki przyusznej (panel B, widok czołowy, strzałki) o wymiarach 6 cm na 4 cm na 5 cm, głównie zajmując głęboki płat i rozciągając się w lewą przestrzeń przygardłową, z przesunięciem migdałków podniebiennych. Continue reading „Asymetria migdalków od guza przyusznicowego”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca czesc 4

Zmiany ogólnej jakości życia mierzono za pomocą kwestionariusza samooceny 5-wymiarowej EuroQol Group (EQ-5D). Zmiany w jakości życia w zależności od choroby mierzono za pomocą kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure. Wpływ bezdechu sennego na senność w ciągu dnia mierzono za pomocą skali Epworth Sleepiness Scale (na której wyniki wahają się od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą senność w ciągu dnia). Analiza statystyczna
Badanie zostało zaprojektowane, aby wykazać 20% zmniejszenie szybkości pierwszego pierwotnego punktu końcowego z adaptacyjną serwo-wentylacją. Wyliczyliśmy, że dane dotyczące 651 zdarzeń musiały być zebrane do badania, aby uzyskać moc 80%, aby wykazać tę redukcję przy ogólnym dwustronnym współczynniku błędu typu I wynoszącym 5%. Ponieważ rekrutacja była wolniejsza niż zaplanowano, a łączna częstość zdarzeń była poniżej oczekiwanej wartości w dwóch ślepych analizach okresowych, wymagana wielkość próby została dostosowana dwukrotnie, a planowana całkowita liczba 1193 pacjentów została zrekrutowana przez okres 60 miesięcy, a dodatkowo 2 lata obserwacji. Rekrutacja trwała dłużej niż planowano ze względu na opóźnienie z towarzyszącym mu podmirem, co spowodowało rekrutację ponad 1193 pacjentów. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca czesc 4”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca cd

Zastosowano ustawienia domyślne (wydechowe ciśnienie dodatnie w drogach oddechowych, 5 cm wody, minimalne wsparcie ciśnieniowe, 3 cm wody i maksymalne wsparcie ciśnieniowe, 10 cm wody). Ciśnienie wydechowe dodatnie w drogach oddechowych zwiększono ręcznie, aby kontrolować obturacyjny bezdech senny, a maksymalne wsparcie ciśnienia zwiększono, aby kontrolować centralny bezdech senny. Do rozpoczęcia adaptacyjnej servo-wentylacji zalecono maskę pełnotwarzową. Pacjentom zalecano stosowanie urządzenia do adaptacyjnej serwo wentylacji przez co najmniej 5 godzin na dobę, 7 dni w tygodniu. Przystąpienie do terapii zdefiniowano jako stosowanie adaptacyjnej serwo-wentylacji średnio przez co najmniej 3 godziny na dobę. Celem było zmniejszenie AHI do mniej niż 10 zdarzeń na godzinę w ciągu 14 dni od rozpoczęcia adaptacyjnej servo-wentylacji.
Kontynuacja
Wizyty w klinice odbyły się na początku badania, po 2 tygodniach, po 3 i 12 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy do końca badania. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca cd”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad

Analiza post hoc sugeruje, że śmiertelność może być niższa, jeśli wskaźnik bezdechu i spłycenia (AHI, liczba przypadków bezdechu lub stanu bezdechu na godzinę snu) zmniejsza się do mniej niż 15 zdarzeń na godzinę.10 Adaptacyjna serwo-wentylacja jest nieinwazyjną terapią wentylacyjną, która skutecznie łagodzi centralny bezdech podczas snu, dostarczając wspomagane serwo wspomaganie ciśnieniem wdechowym na szczycie wydechu o dodatnim ciśnieniu w drogach oddechowych.11,12 Leczenie oddychania z upośledzeniem snu z dominującym centralnym bezdechem sennym przez adaptacyjną wentylację serowską w badaniu Pacjenci z niewydolnością serca (SERVE-HF) zbadali wpływ dodania adaptacyjnej serwo-wentylacji (AutoSet CS, ResMed) do opartego na wytycznych leczenia na przeżyciu i wynikach sercowo-naczyniowych u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową iz przewagą bezdech senny.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie SERVE-HF było międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, równoległym badaniem opartym na zdarzeniach. Informacje na temat projektu badania zostały już zgłoszone.13 Badanie zostało sponsorowane przez ResMed. Protokół badania, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez komitet sterujący przy wsparciu naukowej rady doradczej i został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym ośrodku badawczym. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej i zasadami Deklaracji Helsińskiej z 2002 roku.
Komitet sterujący nadzorował prowadzenie prób i analizę danych we współpracy ze sponsorem zgodnie z wcześniej zaplanowanym planem analizy statystycznej. Proces został sprawdzony przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca ad”

Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca

Centralny bezdech senny jest związany ze złym rokowaniem i śmiercią u pacjentów z niewydolnością serca. Adaptacyjna serwo-wentylacja jest terapią wykorzystującą nieinwazyjny respirator do leczenia centralnego bezdechu sennego poprzez dostarczanie sterowanego servo kontrolnego ciśnienia wdechowego na górze wydechowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych. Zbadaliśmy wpływ adaptacyjnej serwo wentylacji u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową i przeważnie z centralnym bezdechem sennym. Metody
Losowo przydzielono 1325 pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą 45% lub mniej, wskaźnik bezdechu i spłycenia (AHI) 15 lub więcej zdarzeń (wystąpienia bezdechu lub niedoręczenia) na godzinę i przewaga centralnych zdarzeń w celu otrzymania wytycznych- leczeniem farmakodynamicznym z zastosowaniem adaptacyjnej serwo wentylacji lub leczenia medycznego opartego na wytycznych (kontrola). Pierwszorzędowym punktem końcowym analizy czasu do zdarzenia było pierwsze zdarzenie z dowolnej przyczyny, ratująca życie interwencja sercowo-naczyniowa (przeszczep serca, wszczepienie urządzenia wspomagającego komorę, resuscytacja po nagłym zatrzymaniu krążenia lub odpowiedni wstrząs ratujący życie) lub nieplanowane hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca.
Wyniki
W adaptacyjnej grupie servo-wentylacji średnia AHI po 12 miesiącach wynosiła 6,6 zdarzeń na godzinę. Częstość występowania pierwotnego punktu końcowego nie różniła się istotnie między grupą adaptacyjnej serwo wentylacji a grupą kontrolną (odpowiednio 54,1% i 50,8%, współczynnik ryzyka, 1,13, przedział ufności 95% [CI], 0,97 do 1,31; 0.10). Continue reading „Adaptacyjna wentylacja serwomechaniczna w centralnym bezdechu podczas skurczowej niewydolności serca”

Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 8

Na przykład, autoprzeciwciała CD40 są zaangażowane w modyfikację efektu suPAR w ogniskowej segmentowej stwardnieniu kłębków nerkowych 33, podczas gdy poziomy kwaśnej sfingomielinazopodobnej fosfodiesterazy 3b są zaangażowane w modulowanie wpływu suPAR w nefropatii cukrzycowej.13 Zatem, suPAR może oddziaływać z innymi cząsteczki do indukowania dysfunkcji podocytów i pośredniczą w progresji do przewlekłej choroby nerek w szerokim zakresie stanów. Alternatywnie, biorąc pod uwagę stabilność białka suPAR zarówno in vivo, jak i in vitro, 34 możliwe jest, że suPAR działa jako marker leżących u podstaw procesów zapalnych niskiej jakości, które prowadzą do choroby. To powiedziawszy, w naszej kohorcie poziom CRP o wysokiej czułości, dobrze akceptowany marker przewlekłego stanu zapalnego, był związany z zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (podobnie jak poziom suPAR), ale nie z pogorszeniem czynności nerek, wyniki sugerują, że rola suPAR w przewlekłej chorobie nerek wykracza poza procesy zapalne.
Wczesna identyfikacja i leczenie przewlekłej choroby nerek jest wysoce opłacalna i może zmniejszyć ryzyko progresji do przewlekłej choroby nerek i chorób sercowo-naczyniowych nawet o 50% .35 Obecnie białkomocz jest uważany za najbardziej czuły marker progresji przewlekłej nerki. choroby w praktyce klinicznej, zwłaszcza gdy występuje również spadek eGFR. Występują jednak znaczne niedociągnięcia w dokładności diagnostycznej i czułości tych zmiennych. Chociaż obecnie analizuje się wiele biomarkerów jako prognostyków postępu choroby nerek i związanego z tym ryzyka przyspieszonej choroby sercowo-naczyniowej, nie wykazano, aby przewidywał występowanie przewlekłej choroby nerek u pacjentów z prawidłowym eGFR.36
Nasze wyniki sugerują, że suPAR spełnia krytyczne wymagania dla biomarkera przewlekłej choroby nerek. Continue reading „Rozpuszczalny receptor Urokinaza i przewlekła choroba nerek ad 8”

Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad

Ponadto doniesiono o ancedotycznej aktywności przeciwbiałaczkowej inhibitorów BRAF u pacjentów z tym nowotworem.17,18 Przeprowadziliśmy dwie wieloetapowe, kliniczne próby kliniczne – we Włoszech i Stanach Zjednoczonych – w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa doustnego inhibitora BRAF, wemurafenibu, 19 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką włochatokomórkową. Rejestrację pacjentów we włoskim badaniu zakończono w kwietniu 2013 r., A mediana okresu obserwacji wynosi prawie 2 lata po zakończeniu leczenia. Rekrutacja pacjentów do amerykańskiego badania klinicznego nie została jeszcze zakończona, ale pierwotny punkt końcowy (ogólny wskaźnik odpowiedzi) został już osiągnięty. Poniżej przedstawiamy wyniki tych dwóch prób.
Metody
Pacjenci
W badaniu z Włoch zarejestrowano 28 pacjentów (tabela S1 w dodatku uzupełniającym, dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu). Wszyscy pacjenci spełniali jedno z następujących kryteriów: choroba oporna na analog purynowy, zdefiniowana jako brak odpowiedzi lub nawrót w ciągu roku po leczeniu (6 pacjentów); wczesny nawrót po leczeniu analogiem purynowym, zdefiniowany jako nawrót, który wystąpił między a 2 rokiem od pierwszego przebiegu lub w ciągu 4 lat po drugim lub późniejszym kursie (20 pacjentów) lub w każdym przypadku (niezależnie od czasu), w którym był znaczna hipoplazja szpiku kostnego w momencie nawrotu (1 pacjent); lub ciężkie działania niepożądane po wcześniejszym analogu purynowym (1 pacjent). Kwalifikujący się pacjenci musieli również mieć poziom hemoglobiny mniejszy niż 11,0 g na decylitr, liczba neutrofilów mniejsza niż 1500 na milimetr sześcienny lub liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 na milimetr sześcienny. Continue reading „Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad”