Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 5

Pełne dane dotyczące strukturalnej choroby serca były dostępne dla 4585 z 4628 badanych pacjentów, a dane dotyczące frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) dla 4544. Wartości P podano dla interakcji między wyjściową charakterystyką a grupą badaną, obliczoną przy użyciu regresji Coxa. analiza. Oś x jest pokazana w skali log10. ACE oznacza enzym konwertujący angiotensynę i bloker receptora angiotensyny ARB. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 5”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków czesc 4

Naszym celem było zaobserwowanie około 260 zgonów, które pozwoliłyby na oszacowanie względnego ryzyka zgonu z dokładnością . 0,13 w okresie włączenia wynoszącym 1,5 roku. Aby osiągnąć te cele, spodziewaliśmy się, że niezbędny będzie minimalny okres obserwacji wynoszący rok i maksymalny okres obserwacji wynoszący 2,5 roku (średnia, 1,7), przy przyjęciu 2150 pacjentów na grupę (łącznie 4300). Wstępnie analizowane analizy przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Czas do pierwotnego wyniku hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu oraz wyników wtórnych oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera i porównano za pomocą testu log-rank. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków czesc 4”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków cd

Na podstawie zrewidowanych kryteriów kwalifikowali się pacjenci w wieku 75 lat lub starsi, bez względu na to, czy mieli jakieś wcześniej określone czynniki ryzyka, ale pacjenci w wieku 70 lat lub starsi byli uprawnieni tylko wtedy, gdy mieli jedno lub więcej innych czynników ryzyka. czynniki. Pacjenci w wieku poniżej 70 lat nie byli już uprawnieni. Ta poprawka do protokołu została wprowadzona 8 marca 2006 r. Kryteria wyłączenia
Pacjenci nie kwalifikowali się do udziału w badaniu, jeśli mieli jakiekolwiek z następujących stanów kardiologicznych: trwałe migotanie przedsionków; niestabilny stan hemodynamiczny (tj. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków cd”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad

Te zmiany molekularne zostały wprowadzone z zamiarem zmniejszenia ryzyka związanego z amiodaronem choroby związanej z tarczycą i płuc.7,8 Dronedaron jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z kałem. W dwóch randomizowanych, kontrolowanych badaniach z udziałem 1237 pacjentów z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków wykazano, że dronedaron jest skuteczniejszy niż placebo w utrzymywaniu rytmu zatokowego i kontrolowaniu częstości rytmu komór podczas nawrotów migotania przedsionków.9 Po 12 miesiącach obserwacji odsetek działań niepożądanych związanych z płucami, tarczycą i wątrobą nie było istotnie większe w przypadku dronedaronu niż placebo. Jednak inne badania dronedaronu u pacjentów z zaawansowaną objawową zastoinową niewydolnością serca, ale bez migotania przedsionków, zostały przedwcześnie zakończone z powodu nadmiaru zgonów wśród pacjentów przyjmujących dronedaron.
ATHENA (kontrolowana placebo, podwójnie ślepa, równoległa próba ramienia w celu oceny skuteczności dronedaronu w dawce 400 mg na zapobieganie hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z migotaniem przedsionków / trzepotaniem przedsionków) została opracowana w celu ustalenia, czy dronedaron będzie zmniejszyć częstość złożonego wyniku hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Metody
Szczegóły protokołu badania zostały opublikowane wcześniej.11 ATHENA była randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem przeprowadzonym zgodnie z Deklaracją Helsińską w 551 centrach w 37 krajach. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków

Dronedaron jest nowym lekiem przeciwarytmicznym, opracowywanym w leczeniu pacjentów z migotaniem przedsionków. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie w celu oceny zastosowania dronedaronu u 4628 pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy mieli dodatkowe czynniki ryzyka zgonu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dronedaronu, 400 mg dwa razy na dobę lub placebo. Pierwszorzędowym wynikiem była pierwsza hospitalizacja z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu. Drugorzędnymi wynikami były zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz hospitalizacja z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad 6

To zniknięcie efektorowych komórek T nie było związane z niedostateczną rekonstytucją immunologiczną, jak wykazano przez brak odpowiedniego zakażenia lub reaktywacji innych trwałych wirusów, takich jak wirus CMV i Epstein-Barr. Tak więc brak mierzalnej wiremii HIV u naszego pacjenta prawdopodobnie reprezentuje usunięcie immunologicznego bodźca HIV. 20 Przeciwciała przeciwko antygenom otoczki HIV pozostały wykrywalne, ale na stale zmniejszających się poziomach. Utrzymujące się wydzielanie przeciwciał może być spowodowane długowiecznymi komórkami plazmatycznymi, które są stosunkowo odporne na typowe terapie immunosupresyjne.21,22 W przeszłości podejmowano szereg prób kontrolowania zakażenia HIV-1 za pomocą allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych bez względu na status delta32 CCR5 dawcy, ale wysiłki te nie zakończyły się sukcesem23. U naszego pacjenta przeszczep doprowadził do całkowitego chimeryzmu, oraz monocyty krwi obwodowej pacjenta zmieniły się z heterozygotycznego na homozygotyczny genotyp dotyczący allela delta32 CCR5. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad 6”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad 5

Komórki były bramkowane dla limfocytów przez ich charakterystyczny profil rozproszenia przedniego i bocznego i analizowano pod kątem ekspresji CCR5 w populacji komórek T CD4 + (Panel A). Makrofagi zidentyfikowano jako CDllc + i CD163 + w bramce komórek CD4 + i analizowano pod względem ekspresji CCR5 (Panel B). Podczas gdy jelitowe limfocyty T CD4 + były ujemne (0,0%) dla ekspresji CCR5, 14,6% makrofagów eksprymowało CCR5 po wszczepieniu, co świadczy o całkowitej wymianie jelitowych limfocytów CD3 + / CD4 +, ale nie o jelitowych makrofagach CD3 + / CD4 +. W próbkach pobranych z biopsji odbytnicy 159 dni po transplantacji makrofagi wykazywały ekspresję CCR5, podczas gdy odmienna ekspresyjna populacja CCR5 nie była obecna w śluzówkowych limfocytach T CD4 + (Figura 4).
Dyskusja
Aby wprowadzić komórki docelowe, HIV-1 wymaga zarówno CD4, jak i koreceptora, głównie CCR5. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad 5”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 czesc 4

2. Komórkowa i humoralna odpowiedź immunologiczna na HIV-1. Wyniki testów immunologicznych typu interferon-. wykreślono jako średnią liczbę plamek na 100 000 monocytów krwi obwodowej (Panel A). Pozytywną odpowiedź określono jako ponad 20 plamek na 100 000 monocytów. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 czesc 4”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 cd

Obecność przeciwciał przeciwko HIV-1 i HIV typu 2 (HIV-2) została określona za pomocą testu immunoblot związanego z enzymem, zgodnie z procedurami zalecanymi przez producentów (Abbott i Immogenetics). Amplifikacja RNA i DNA HIV-1
RNA HIV-1 wyizolowano z osocza i amplifikowano za pomocą testu Cobas AmpliPrep-TaqMan HIV (Roche). Całkowity DNA wyizolowano z monocytów krwi obwodowej i próbek pobranych z biopsji odbytu, stosując odpowiednio zestaw QIAamp DNA Blood Mini Kit i zestaw DNA / RNA AllPrep (oba z firmy Qiagen). Regiony env i long-terminal-repeat zostały amplifikowane zgodnie z metodą Cassol i in. oraz Drosten i wsp. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 cd”

Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad

Genotypy HLA pacjenta i dawcy były identyczne w następujących loci: A * 0201; B * 0702,3501; Cw * 0401,0702; DRB1 * 0101,1501; i DQB1 * 0501,0602. Pacjent przeszedł reżim kondycjonowania i otrzymał przeszczep zawierający 2,3 x 106 komórek CD34 + na kilogram wagi ciała.5 Profilaktyka przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi składała się z 0,5 mg króliczej globuliny antymitocytowej na kilogram 3 dni przed przeszczepem, 2,5 mg na kilogram 2 dni wcześniej i 2,5 mg na kilogram dzień wcześniej. Pacjent otrzymał dwie dawki 2,5 mg cyklosporyny na kilogram dożylnie na dzień przed zabiegiem i rozpoczęto leczenie mykofenolanem mofetilem w dawce g trzy razy na dobę 6 godzin po transplantacji. HAART podawano do dnia poprzedzającego zabieg, a wszczepienie wykonano 13 dni po zabiegu. Z wyjątkiem obecności choroby I typu przeszczep przeciwko gospodarzowi skóry, która była leczona poprzez dostosowanie dawki cyklosporyny, nie wystąpiły żadne poważne infekcje ani efekty toksyczne inne niż stopień I podczas pierwszego roku obserwacji. Continue reading „Długoterminowa kontrola HIV przez transplantację komórek macierzystych CCR5 Delta32 / Delta32 ad”