Mutacje K-ras i Cetuximab w raku jelita grubego

Karapetis i in. (Wydanie 23 października) badali mutacje K-ras za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania produktów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Wykrycie mutacji o niskiej częstości występowania za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania jest problematyczne.2 Bardzo czułe techniki, w tym system immunoreagulacji oporności amplifikacji (ARMS) z techniką PCR w czasie rzeczywistym Scorpions (DxS) i sekwencją wzbogaconą mutacją, 3 są już dostępne . Porównaliśmy bezpośrednie sekwencjonowanie z sekwencjonowaniem wzbogaconym mutacją w 90 raku jelita grubego. Częstość występowania nowotworów niosących mutacje K-ras wynosiła 40% za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania i 55% za pomocą sekwencjonowania wzbogaconego mutacją. Continue reading „Mutacje K-ras i Cetuximab w raku jelita grubego”

Kupony weryfikacyjne FDA

W swoim artykule w Perspektywie Kesselheim (wydanie z 6 listopada) wyraża zaniepokojenie zakupem bonów priorytetowych na leki do leczenia zaniedbanych chorób tropikalnych. Zaproponowaliśmy program kuponowy w 2006,2, który stał się prawem w 2007 r., A prawo zezwala na przyznawanie bonów przez FDA w 2009 r.2 Zgodnie z prawem twórcy leczenia zaniedbanych chorób, takich jak malaria i gruźlica, są nagradzane kuponami z priorytetowym przeglądem, które można zastosować do innych leków, takich jak opłacalne terapie kardiologiczne. Kesselheim mówi, że ten system nagród jest potencjalnie niebezpieczny i nieefektywny i sugeruje, że jest on nieskuteczny i zbyt wąski.
Po pierwsze, przegląd priorytetów jest bezpieczny.3 Przeglądu priorytetowego nie należy mylić z przyspieszoną aprobatą lub szybką ścieżką . Przegląd priorytetowy nie pomija badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ani nie wymaga zatwierdzenia w określonym przedziale czasowym. Continue reading „Kupony weryfikacyjne FDA”

Bezafibrat dla wrodzonego defektu mitochondrialnego beta-utleniania

Niedobór karnityny palmitoilotransferazy II (CPT2) jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem oksydacji mitochondrialnego kwasu tłuszczowego. Najbardziej rozpowszechnioną postacią tego zaburzenia charakteryzuje się sztywnością mięśni, bólami mięśni i nietolerancją wysiłku fizycznego, a obecne metody żywieniowe często nie zapobiegają atakom rabdomiolizy. Stwierdziliśmy, że bezafibrat, powszechnie stosowany lek hipolipidemiczny, 3 przywraca zdolność do normalnego utleniania kwasów tłuszczowych w komórkach mięśniowych od pacjentów z łagodną postacią niedoboru CPT2 przez stymulowanie ekspresji zmutowanego genu.4.
Ryc. 1. Continue reading „Bezafibrat dla wrodzonego defektu mitochondrialnego beta-utleniania”

Ciśnienie przełyku w ostrym uszkodzeniu płuc

Chociaż Talmor i in. (13 listopada) zaobserwowano poprawę w utlenianiu u pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc, którym zarządzano przez oszacowanie ciśnienia wdechowego, wystąpiła pozapłucna (tj. Brzuszna) przyczyna zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) w dużej części pacjentów w ich badaniu (39%). Zgodnie z naszą wiedzą ta cecha nie została zaobserwowana w żadnych wcześniej opublikowanych badaniach z randomizacją dotyczących pacjentów z ARDS.2-4 Mechanizmy oddechowe w ARDS płuc i pozaszpitalnym ARDS są różne5. Elastyczność płuc jest większa w ARDS płuc, a elastyczność ściany klatki piersiowej jest większa w pozaszpitalnym ARDS. Continue reading „Ciśnienie przełyku w ostrym uszkodzeniu płuc”

Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka ad 5

Po odwrotnej transkrypcji, amplifikacji PCR i sekwencjonowaniu, keratynocytowy K10 komplementarny DNA z niezaszczepionej skóry wykazywał jedynie wzór typu dzikiego – to znaczy ATG (Met) w kodonie 150 u mężczyzny z naskórkiem (u pacjenta A-1) i CGC (Arg) w kodonie 156 u kobiety ze znamionami naskórka (pacjent B-1) (Figura 4). Podobnie, zamplifikowane fragmenty DNA K10 z niezaszczepionych keratynocytów wykazały wzór dzikiego typu miejsc restrykcyjnych-endonukleazowych. To odkrycie potwierdziło brak heterozygotycznej mutacji K10 znalezionej w DNA od potomstwa z hiperkeratozą epidermolityczną (Figura 5A i Figura 5B). W przeciwieństwie do tego komplementarny DNA keratynocytów ze skóry zmian skórnych od Pacjenta A-1 miał mutację T-to-C w nukleotydzie 449 K10 (Figura 4A). Geny cDNA keratynocytu pochodzące ze zmian skórnych od pacjenta B-1 miały mutację C-to-T w nukleotydu 466 K10 (figura 4B). Continue reading „Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka ad 5”

Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka czesc 4

Uzupełniany przez PCR komplementarny DNA z kontrolnych keratynocytów wykazywał tylko ATG (Met) w kodonie 150 i CGC (Arg) w kodonie 156. Wszystkie te mutacje znajdowały się w konserwatywnym końcu aminowym segmentu pręta K10. Jedna z tych mutacji, mutacja Met-to-Thr w reszcie aminokwasowej 150, była w tej samej metioninie, która została zastąpiona przez argininę u innego pacjenta z hiperkeratozą nadtwardówkową23. Inną mutację K10, substytucję Cys lub His dla Arg, stwierdzono u co najmniej 12 niespokrewnionych osób z hiperkeratozą nadczynnościową15,16,18,20-23. Wcześniejsze analizy około 200 alleli K10 typu dzikiego wykazały, że mutacje w miejscach Met i Arg nie są odmianami polimorficznymi15,23. Continue reading „Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka czesc 4”

Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka cd

Nu oznacza jądro. Panel B pokazuje skórę niejonową, która jest nieodróżnialna od skóry normalnej. W panelu C większe powiększenie komórek nadpasożytniczych ze skóry zmian skórnych wykazuje agregaty keratynowe otaczające jądra i zbrylanie keratyny. W panelu D znakowanie immunologiczne z przeciwciałami anty-K1 wykazuje obfitość cząsteczek złota nad kępkami nieprawidłowych włókien złożonych z heterodimerów K1 i K10 w komórce nadpasowej ze skóry zmian skórnych. (Plamy octanu uranu i ołowiu cytrynianowego.). Continue reading „Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka cd”

Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka ad

Analiza DNA genomowego krwi od babki z tej rodziny wykazała, że ta mutacja była niedostatecznie reprezentowana. Późniejsza kliniczna i histopatologiczna ocena tego pacjenta wykazała rozległe zmiany naskórkowe. Na podstawie tych wyników stwierdziliśmy, że naskórkowa hiperkeratyczna forma naskórka naskórka wynika z postjgotycznej mutacji K1 lub K10 w komórce, która ma stać się naskórkowym keratynocytem. Metody
Charakterystyka kliniczna pacjentów
Kliniczne cechy trzech rodzin zostały opisane gdzie indziej12,15. Rodzina A obejmowała mężczyznę ze znamionami naskórkowymi według linii Blaschko (pacjent A-1) (ryc. Continue reading „Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka ad”

Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka

Wiele zaburzeń skórnych charakteryzuje się mozaiką, często z naprzemiennymi pasmami skóry dotkniętej i niedotkniętej. Paski te nazywane są liniami Blaschko1. Nie podążają one za naczyniowymi, nerwowymi lub limfatycznymi strukturami skóry, ani nie korelują z dermatomami (ryc. 1). Ten wzór został przypisany klonalnej proliferacji dwóch genetycznie odrębnych grup komórek, które powstają z mutacji postjotycznej podczas embriogenezy2. Continue reading „Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka”

Osoczowa kardiotoksyczność w stosunku do endoteliny-1 i doksorubicyny

Doksorubicyna jest szeroko stosowanym i skutecznym środkiem przeciwnowotworowym. Leczenie doksorubicyną jest jednak ograniczone przez kardiotoksyczność zależną od dawki, która może prowadzić do zastoinowej niewydolności serca.1 Aby zoptymalizować leczenie doksorubicyną, ważne jest wczesne wykrycie toksyczności kardiologicznej. Do pomiaru ciężkości uszkodzenia i dysfunkcji mięśnia sercowego zastosowano cewnikowanie serca i biopsję endomiokardialną, podobnie jak elektrokardiografię, echokardiografię i angiografię radionuklearną. Jednak wszystkie te metody mają ograniczenia, są niewystarczające do monitorowania seryjnego u poszczególnych pacjentów lub obu.
Ryc. Continue reading „Osoczowa kardiotoksyczność w stosunku do endoteliny-1 i doksorubicyny”