Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi

Tłumienie jajników plus tamoksyfen jest standardowym leczeniem uzupełniającym u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi reagującym na hormony. Inhibitory aromatazy przewyższają tamoksyfen u pacjentów po menopauzie, a dane przedkliniczne sugerują, że kwas zoledronowy ma właściwości przeciwnowotworowe. Metody
Zbadaliśmy wpływ dodania kwasu zoledronowego do kombinacji gosereliny i tamoksyfenu lub gosereliny i anastrozolu u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi reagującym na hormon. Losowo przydzielono 1803 pacjentom, którzy otrzymywali goserelinę (3,6 mg podskórnie co 28 dni) plus tamoksyfen (20 mg na dobę podawany doustnie) lub anastrozol (1 mg na dobę podawany doustnie) z kwasem zoledronowym lub bez (4 mg podawane dożylnie co 6 miesięcy ) przez 3 lata. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby; czas przeżycia bez nawrotów i przeżycie całkowite były drugorzędowymi punktami końcowymi. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 7

Alternatywnie, nasze odkrycia mogą odzwierciedlać stosunek między niezmutowanymi i zmutowanymi genami w nieliniowej populacji pacjentów z CLL. Mocne strony naszych badań obejmują unikalny populacyjny, prospektywny projekt, dostępność prediagnostycznych próbek krwi oraz zastosowanie wysokiej jakości testów do oznaczania obecności predyagnostycznych klonów komórek B. Badanie miało również pewne ograniczenia. Z powodu projektu PLCO Cancer Screening Trial, próbki krwi w momencie diagnozy CLL nie były dostępne. Aby częściowo rozwiązać ten problem, wykorzystaliśmy istniejące dane kliniczne dotyczące ograniczenia łańcucha lekkiego w klonach diagnostycznych CLL. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 7”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 6

Kiedy ocenialiśmy wzory lekkich łańcuchów kappa lub lambda z predyagnostycznych klonów według statusu mutacji, wśród 30 pacjentów, dla których wyniki były dostępne zarówno dla restrykcji lekkiego łańcucha, jak i statusu mutacji, stwierdziliśmy, że 19 z 25 pacjentów ze zmutowanymi genami (76% ) i 4 z 5 pacjentów z niezmutowanymi genami (80%) było kappa-dodatnich. Ograniczenie łańcucha światła
Korzystając z istniejących danych z badań cytometrii przepływowej pochodzących z dokumentacji medycznej, które uzyskano w czasie diagnozy CLL (dostępnej dla 25 pacjentów), porównaliśmy wzory restrykcyjne łańcucha lekkiego w diagnostyce z obserwowanymi w próbkach predyagnostycznych i stwierdzono, że wszystkie są identyczne ( Tabela 2). W szczególności, zarówno klon prediagnostyczny, jak i klon w diagnozie CLL wykazał restrykcję łańcucha lekkiego kappa u 19 pacjentów i ograniczenie łańcucha lekkiego lambda u 4 pacjentów. W przypadku pacjentów 19 i 38, znaleźliśmy dowody na obecność dwóch wykrywalnych klonów (tj. Dwunastlonowych ograniczeń łańcucha lekkiego) w próbce predyagnostycznej, a w momencie diagnozy CLL klon zdefiniowano jako kappa. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 6”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 5

Na podstawie cytometrii przepływowej u trzech pacjentów (Pacjenci 19, 26 i 38) (7%), limfocyty B wykazywały dwuniciowy układ ograniczenia łańcucha lekkiego. Figura 2. Figura 2. Przegrupowania IGHV, jak wykryto w teście RT-PCR, Pokazujące pasmo monoklonalne w prediagnostycznej próbce krwi od pacjenta z późniejszym CLL. W drugim etapie dla wszystkich próbek krwi z predyriatyczną analizą przegrupowania genu IGHV przeprowadzono test RT-PCR. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 5”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej czesc 4

Subklonowanie zastosowano do klonalnych przypadków występujących na poliklonalnym tle przy użyciu zestawu do klonowania TOPO TA (Invitrogen). Produkty PCR ligowano do wektora i transformowano do komórek Escherichia coli. Osiem kolonii losowo wybrano do sekwencjonowania, jak opisano powyżej. Sekwencje nukleotydowe analizowano przy użyciu bazy danych IMGT i narzędzi 30 i dopasowywano do najbliższej zgodności z segmentem IGHV linii zarodkowej. Sekwencje o identyczności linii drobnoustrojów poniżej 98% uznano za zmutowane, natomiast osoby z identycznością linii zarodkowej 98% lub więcej uznano za niezmutowane.31,32 Analiza statystyczna
Zastosowano konwencjonalne środki opisowe. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej czesc 4”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej cd

Wyszkoleni eksperci ds. Danych PLCO dokonali przeglądu i potwierdzili każdy zgłoszony przypadek raka. Wykorzystując istniejące dane z dokumentacji medycznej (w tym dane kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych i cytometrii przepływowej oraz raporty z patologii), w tym badaniu przeprowadziliśmy niezależny przegląd wszystkich dostępnych danych klinicznych dotyczących pacjentów z CLL. Badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez instytucyjną komisję odwoławczą w National Cancer Institute oraz w każdym z 10 ośrodków badań przesiewowych.
Obsługa próbek
Ponieważ standardowe metody separacji limfocytów metodą gradientu Ficolla i kriokonserwacji są niezwykle kosztowne w przypadku dużych badań epidemiologicznych, badacze w badaniu PLCO opracowali i zatwierdzili protokół zbierania plonów 29, obejmujący pobieranie krwi w ogólnokrajowych ośrodkach badań przesiewowych w kwasie cytrynian-dekstroza, a następnie przesyłkę ekspresową. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej cd”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad

Małe, oparte na szpitalach przypadki z Wielkiej Brytanii wskazują, że pacjenci z MBL, którzy mają podwyższony poziom monoklonalnych limfocytów B, wykazują stały wzrost poziomu choroby w czasie, z około 5% postępującym do klinicznie rozpoznawalnej PBL (w tym 1% na rok którzy wymagają chemioterapii) .23,26 Chociaż jest prawdopodobne, że MBL zwiększa ryzyko CLL, nie zbadano dokładnego stopnia ryzyka, ponieważ żadna grupa pacjentów z MBL nie została jeszcze zidentyfikowana i nie jest obserwowana. Kluczową luką w naszym rozumieniu jest to, czy CLL jest zawsze poprzedzona MBL, czy CLL zwykle powstaje de novo, czy też oba procesy występują. Korzystając z dużego ogólnokrajowego testu przesiewowego na raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajników (PLCO), przeprowadziliśmy prospektywne badanie, aby odpowiedzieć na te pytania. Spośród ponad 77 000 osób, u których początkowo nie występowały nowotwory, zidentyfikowaliśmy wszystkie osoby, u których rozpoznano następnie CLL. Wykorzystując przechowywane prediagnostyczne próbki krwi obwodowej uzyskane przed diagnozą CLL, staraliśmy się zdefiniować związek pomiędzy MBL i CLL oraz scharakteryzować repertuar genów immunoglobulinowych predyagnostycznych klonów komórek B. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej

W przeciwnym razie osoby zdrowe z niewielką liczbą klonów komórek B krążących we krwi obwodowej zostały oznaczone jako monoklonalne limfocyty B (MBL). Szereg szpitali wskazuje na zwiększone ryzyko progresji od MBL do przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). W tym prospektywnym badaniu kohortowym przetestowaliśmy hipotezę, że CLL zawsze poprzedza MBL. Metody
Spośród 77 469 zdrowych osób dorosłych zapisanych do ogólnopolskiej, populacyjnej próby przesiewowej na raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajnika (PLCO) zidentyfikowaliśmy 45 osób, u których następnie rozpoznano CLL (do 6,4 lat później) poprzez zbieranie próbka krwi obwodowej. Stosując sześciokolorową cytometrię przepływową (z przeciwciałami CD45, CD19, CD5, CD10, kappa i lambda) i przegrupowanie genu ciężkiego łańcucha immunoglobuliny za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, ustaliliśmy związek między MBL i kolejnymi CLL i scharakteryzował repertuar genów immunoglobulinowych predytatywnych klonów komórek B. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 7

W przeciwieństwie do tego ATHENA wyraźnie wykluczała pacjentów, u których wystąpiła niestabilność hemodynamiczna lub ciężka (klasa IV wg NYHA) niewydolność serca. Jest zatem możliwe, że dronedaron zwiększa śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z zaawansowaną i niedawno zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca, ale zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z mniej poważną niewydolnością serca. W obecnym badaniu u 21% pacjentów w przeszłości występowała zastoinowa niewydolność serca z objawami II i III klasy NYHA, a 12% miało frakcję wyrzutową lewej komory mniejszą niż 45%. Analiza podgrup wykazała, że pacjenci otrzymujący dronedaron z zastoinową niewydolnością serca mieli korzyść podobną do tej w całej grupie. Jednakże, biorąc pod uwagę wyniki leczenia ANDROMEDA, dronedaronu nie należy rozpoczynać u pacjentów z ciężką niewydolnością serca i dysfunkcją lewej komory. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 7”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 6

Brak równowagi w kategorii innych przyczyn wynikał głównie z częstszego inicjowania przez badacza niedozwolonego leku antyarytmicznego lub nawracającego migotania przedsionków w grupie placebo. Tabela 3. Tabela 3. Wybrane niekorzystne zdarzenia i nieprawidłowości laboratoryjne u pacjentów, którzy otrzymali lek badany. Częstość występowania istotnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz nieprawidłowości laboratoryjnych przedstawiono w Tabeli 3. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 6”