Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5

Rozwiązanie nie jest proste; różne rodzaje prób wymagają różnych procedur monitorowania. Sztywny zestaw zasad nie wystarczy i może nawet pogorszyć jakość badań23,45,62; zamiast tego konieczna jest znaczna poprawa jakości badań klinicznych, tak aby procedury próbne odpowiadały celom badawczym i potrzebom społecznym. Sponsorzy branży, organizacje zajmujące się badaniami kontraktowymi i społeczność akademicka mogą sprostać wyzwaniom globalizacji, przyjmując pełną odpowiedzialność za etyczne postępowanie i jakość nadzoru nad tymi badaniami. Kluczowe strategie dotyczące badań klinicznych powinny zostać przedstawione w formalnych planach rozwoju klinicznego, poddane publicznej weryfikacji i przekazane organom regulacyjnym. Plany określałyby przewidywany projekt badania, wybór i uzasadnienie miejsc próbnych oraz mechanizmy zapewniające jakość badania klinicznego, w tym niezależny nadzór oraz ocenę i monitorowanie obiektu. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad 5”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych czesc 4

W przypadku pacjentów, którzy już są poddawani wielu skutecznym terapiom dla stanu, nie jest jasne, czy dodanie nowego środka byłoby korzystne, neutralne lub szkodliwe na podstawie wyników udanego badania kontrolowanego placebo w populacji pacjentów, którzy nie chorują. wcześniej otrzymane leczenie. Efekty interakcji w zależności od leczenia i kraju zostały omówione na spotkaniu komitetu doradczego FDA ds. Chorób układu sercowo-naczyniowego i nerek w 2007 r. Na temat leku do migotania przedsionków.51 W panelu pojawiły się obawy dotyczące możliwości zastosowania do Stanów Zjednoczonych badanych wyników badań fazy 3, ponieważ ponad 90% pacjentów biorących udział w badaniu pochodziło z Europy Wschodniej. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych czesc 4”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych cd

Międzynarodowy Komitet redaktorów czasopism medycznych wydał wytyczne dla badaczy dotyczące udziału w opracowywaniu badań, dostępu do danych i kontroli nad publikacją wyników.41 Ochrona praw do publikacji dla badaczy jest konieczna dla przejrzystości i integralności badań, jednak jest to ciągły obszar sporów dla sponsorów branży.42,43 Badacze w krajach rozwijających się są na ogół mniej doświadczeni i mniej zaznajomieni z tymi wytycznymi, a zatem rzadziej mają dostęp do danych próbnych lub publikują wyniki.44,45 W jakim stopniu osoby z krajów rozwijających się powinny brać udział w badaniach klinicznych. Badania kliniczne powinny odpowiadać potrzebom zdrowotnym i priorytetom społeczności, w których prowadzone są badania46. Biorąc pod uwagę rosnące globalne rozpowszechnienie chorób, takich jak choroba układu krążenia, ważne będzie testowanie leków i urządzeń na skalę globalną. Jednak wśród trwających w fazie 3 badań klinicznych, które badaliśmy, które były sponsorowane przez amerykańskie firmy w krajach rozwijających się, żadne z nich nie było próbami chorób, takich jak gruźlica, które nieproporcjonalnie wpływają na populacje tych krajów. W przeciwieństwie do tego, znaleźliśmy wiele prób w krajach rozwijających się w takich stanach jak alergiczny nieżyt nosa i nadreaktywny pęcherz moczowy. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych cd”

Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad

W 2000 r. Koszt opracowania nowego leku wynosił średnio 802 mln USD, przy czym koszty czasu stanowiły połowę tej kwoty13. Duża pula potencjalnych uczestników badań i niższe koszty badań w takich krajach jak Chiny i Indie zapewniają możliwości przyspieszenia rekrutacji .6,14,15 Testy kliniczne w krajach rozwijających się są również atrakcyjne dla firm farmaceutycznych i produkujących urządzenia, ponieważ mogą pomóc im pokonać bariery regulacyjne dotyczące zatwierdzania leków w tych krajach, w których sama wielkość populacji oferuje obietnicę rozszerzenia rynków16. Powszechne stosowanie Międzynarodowa konferencja w sprawie harmonizacji wymagań technicznych w zakresie rejestracji wytycznych dotyczących dobrej praktyki klinicznej w dziedzinie leków dla ludzi (ICH-GCP) oraz silniejsza ochrona własności intelektualnej w krajach rozwijających się również mogła przyczynić się do globalizacji badań klinicznych. Ważną siłą, która przenosi badania kliniczne do krajów rozwijających się, jest coraz bardziej zbiurokratyzowane i kosztowne środowisko regulacyjne w wielu bogatych krajach. Continue reading „Etyczne i naukowe implikacje globalizacji badań klinicznych ad”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 7

Szacowana liczba pacjentów, którzy wymagali leczenia w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta w kohorcie, która miała być leczona, wynosiła 31 w grupie pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy po medianie obserwacji wynoszącej 47,8 miesiąca. Natomiast w metaanalizie dotyczącej terapii taksanem u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi liczba osób, które trzeba było leczyć w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta wynosiła 28 przy zastosowaniu paklitakselu (mediana okresu obserwacji wynosiła od 60 do 69 miesięcy). ) i 31 z użyciem docetakselu (z medianą obserwacji trwającą od 43 do 60 miesięcy) .30 Zatem dodanie kwasu zoledronowego do terapii endokrynologicznej jest zgodne z liczbą konieczną do leczenia w przypadku terapii nowotworowych, które w przeszłości spowodowały zmiana standardów leczenia. Znaczącą korzyść z kwasu zoledronowego w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby można wytłumaczyć kilkoma mechanizmami przeciwnowotworowymi. W badaniach przedklinicznych kwas zoledronowy hamował adhezję, inwazję i proliferację komórek nowotworowych i indukował apoptozę w różnych ludzkich liniach komórek nowotworowych. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 7”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 6

Liczba potrzebna do leczenia kwasem zoledronowym w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta wynosiła 31 przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 47,8 miesiąca. Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane podczas leczenia. U kobiet, które otrzymywały samastrozol, w porównaniu z osobami, które otrzymywały sam tamoksyfen, częściej występowały bóle stawów (25% vs. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 6”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5

Wyniki pełnej regresji wieloczynnikowej Coxa przedstawiono w Tabeli 3 w Dodatku Uzupełniającym. Dodatek kwasu zoledronowego poprawił również przeżywalność bez nawrotów po okresie 47,8 miesiąca w porównaniu z samą terapią endokrynną (845 z 899 pacjentów [94,0%] było wolnych od nawrotów vs. 822 z 904 [90,9%], różnica absolutna, 3,1 punktu procentowego ; P = 0,01 w teście log-rank) i zmniejszyło ryzyko nawrotu o 35% (P = 0.02) (rysunek 2D). W dwóch grupach pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy, odnotowano 16 zgonów w porównaniu z 26 zgonami w grupach, które otrzymywały tylko leczenie hormonalne (współczynnik ryzyka, 0,60, przedział ufności 95% [CI], 0,32 do 1,11, P = 0,11 ) (Figura 2F). Z powodu małej liczby zdarzeń dodanie kwasu zoledronowego nie poprawiło istotnie przeżycia wolnego od przerzutów do kości (32% redukcja ryzyka, współczynnik ryzyka, 0,68, 95% CI, 0,36 do 1,27, P = 0,22) (ryc. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4

Po rekomendacji przez międzynarodową radę doradczą, próbkę zwiększono do 1800 pacjentów, z 90% mocą dla współczynnika ryzyka 1,8 z dwustronnym błędem alfa 0,05, aby uwzględnić około 124 zdarzeń. Dwa testy między grupami pierwotnego punktu końcowego obliczono z dwustronnym poziomem istotności 2,5%, z zastosowaniem korekty Bonferroni-Holm dla wielokrotnych porównań. Punkty końcowe wtórne i eksploracyjne analizowano z dwustronnym poziomem istotności 5%. Ponadto wykonano analizy wrażliwości przeżycia wolnego od choroby dla podgrup z wyłączeniem 98 pacjentów, którzy otrzymali 8-mg dawkę kwasu zoledronowego i 404 pacjentów w podgrupie gęstości mineralnej kości (Tabela 2 w dodatkowym dodatku). Obliczenia przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SAS, wersja 9.1 (SAS Institute). Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi cd

Jeśli okres obserwacji zakończył się przed wystąpieniem jakiegokolwiek zdarzenia chorobowego, dane zostały ocenzurowane. Czas przeżycia wolny od przeżycia, całkowity czas przeżycia i miary gęstości mineralnej kości (wcześniej podane16, 17) były drugorzędowymi punktami końcowymi, a przeżycie wolne od przerzutów do kości było punktem końcowym eksploracji. Liczba potrzebna do leczenia u jednego pacjenta, aby uzyskać korzyść kliniczną, została obliczona jako odwrotność frakcyjnego zmniejszenia ryzyka. Częstość zdarzeń niepożądanych i zmiany wartości laboratoryjnych zostały wykorzystane do oceny bezpieczeństwa podczas całego badania. Co 3 miesiące oceniano czynność nerek. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi cd”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad

Kwas zoledronowy zapobiega utracie masy kostnej związanej z inhibitorami aromatazy u kobiet po menopauzie14,15 i kobiet przed menopauzą16, 17 z wczesnym rakiem piersi. Pojawiające się dowody sugerują, że kwas zoledronowy ma również właściwości przeciwnowotworowe i antymetastatyczne, w tym hamowanie angiogenezy, inwazję komórek nowotworowych i adhezję do kości; indukcja apoptozy; synergia przeciwnowotworowa z chemioterapią cytotoksyczną; i efekty immunomodulacyjne poprzez indukcję komórek T . / ..18-22 Te odkrycia stanowiły tło i uzasadnienie dla austriackiego badania piersi i raka jelita grubego (Colosctal Cancer Study Group 12) (ABCSG-12), które zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności 3 lat leczenia leczenie za pomocą supresji jajników plus anastrozol lub tamoksyfen z lub bez kwasu zoledronowego u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi. Metody
Pacjenci
Kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które przeszły operację pierwotną w stadium I lub II raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu, z rakiem piersi z receptorem progesteronu lub z obydwoma, którzy mieli mniej niż 10 dodatnich węzłów chłonnych, i którzy zostali poddani standardowej terapii z gosereliną kwalifikują się do rejestracji. Kryteriami wykluczającymi były T1a (z wyjątkiem yT1a [y oznacza rozmiar pozostałego guza po chemioterapii lub operacji, a nie początkowej wielkości guza]), T4d i yT4; historia innych nowotworów; przedoperacyjna radioterapia; ciąża, laktacja lub obie; i przeciwwskazań do stosowania w badaniach lekowych. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad”