Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej czesc 4

Subklonowanie zastosowano do klonalnych przypadków występujących na poliklonalnym tle przy użyciu zestawu do klonowania TOPO TA (Invitrogen). Produkty PCR ligowano do wektora i transformowano do komórek Escherichia coli. Osiem kolonii losowo wybrano do sekwencjonowania, jak opisano powyżej. Sekwencje nukleotydowe analizowano przy użyciu bazy danych IMGT i narzędzi 30 i dopasowywano do najbliższej zgodności z segmentem IGHV linii zarodkowej. Sekwencje o identyczności linii drobnoustrojów poniżej 98% uznano za zmutowane, natomiast osoby z identycznością linii zarodkowej 98% lub więcej uznano za niezmutowane.31,32 Analiza statystyczna
Zastosowano konwencjonalne środki opisowe. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej czesc 4”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej cd

Wyszkoleni eksperci ds. Danych PLCO dokonali przeglądu i potwierdzili każdy zgłoszony przypadek raka. Wykorzystując istniejące dane z dokumentacji medycznej (w tym dane kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych i cytometrii przepływowej oraz raporty z patologii), w tym badaniu przeprowadziliśmy niezależny przegląd wszystkich dostępnych danych klinicznych dotyczących pacjentów z CLL. Badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez instytucyjną komisję odwoławczą w National Cancer Institute oraz w każdym z 10 ośrodków badań przesiewowych.
Obsługa próbek
Ponieważ standardowe metody separacji limfocytów metodą gradientu Ficolla i kriokonserwacji są niezwykle kosztowne w przypadku dużych badań epidemiologicznych, badacze w badaniu PLCO opracowali i zatwierdzili protokół zbierania plonów 29, obejmujący pobieranie krwi w ogólnokrajowych ośrodkach badań przesiewowych w kwasie cytrynian-dekstroza, a następnie przesyłkę ekspresową. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej cd”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad

Małe, oparte na szpitalach przypadki z Wielkiej Brytanii wskazują, że pacjenci z MBL, którzy mają podwyższony poziom monoklonalnych limfocytów B, wykazują stały wzrost poziomu choroby w czasie, z około 5% postępującym do klinicznie rozpoznawalnej PBL (w tym 1% na rok którzy wymagają chemioterapii) .23,26 Chociaż jest prawdopodobne, że MBL zwiększa ryzyko CLL, nie zbadano dokładnego stopnia ryzyka, ponieważ żadna grupa pacjentów z MBL nie została jeszcze zidentyfikowana i nie jest obserwowana. Kluczową luką w naszym rozumieniu jest to, czy CLL jest zawsze poprzedzona MBL, czy CLL zwykle powstaje de novo, czy też oba procesy występują. Korzystając z dużego ogólnokrajowego testu przesiewowego na raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajników (PLCO), przeprowadziliśmy prospektywne badanie, aby odpowiedzieć na te pytania. Spośród ponad 77 000 osób, u których początkowo nie występowały nowotwory, zidentyfikowaliśmy wszystkie osoby, u których rozpoznano następnie CLL. Wykorzystując przechowywane prediagnostyczne próbki krwi obwodowej uzyskane przed diagnozą CLL, staraliśmy się zdefiniować związek pomiędzy MBL i CLL oraz scharakteryzować repertuar genów immunoglobulinowych predyagnostycznych klonów komórek B. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej

W przeciwnym razie osoby zdrowe z niewielką liczbą klonów komórek B krążących we krwi obwodowej zostały oznaczone jako monoklonalne limfocyty B (MBL). Szereg szpitali wskazuje na zwiększone ryzyko progresji od MBL do przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). W tym prospektywnym badaniu kohortowym przetestowaliśmy hipotezę, że CLL zawsze poprzedza MBL. Metody
Spośród 77 469 zdrowych osób dorosłych zapisanych do ogólnopolskiej, populacyjnej próby przesiewowej na raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajnika (PLCO) zidentyfikowaliśmy 45 osób, u których następnie rozpoznano CLL (do 6,4 lat później) poprzez zbieranie próbka krwi obwodowej. Stosując sześciokolorową cytometrię przepływową (z przeciwciałami CD45, CD19, CD5, CD10, kappa i lambda) i przegrupowanie genu ciężkiego łańcucha immunoglobuliny za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, ustaliliśmy związek między MBL i kolejnymi CLL i scharakteryzował repertuar genów immunoglobulinowych predytatywnych klonów komórek B. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 7

W przeciwieństwie do tego ATHENA wyraźnie wykluczała pacjentów, u których wystąpiła niestabilność hemodynamiczna lub ciężka (klasa IV wg NYHA) niewydolność serca. Jest zatem możliwe, że dronedaron zwiększa śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z zaawansowaną i niedawno zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca, ale zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z mniej poważną niewydolnością serca. W obecnym badaniu u 21% pacjentów w przeszłości występowała zastoinowa niewydolność serca z objawami II i III klasy NYHA, a 12% miało frakcję wyrzutową lewej komory mniejszą niż 45%. Analiza podgrup wykazała, że pacjenci otrzymujący dronedaron z zastoinową niewydolnością serca mieli korzyść podobną do tej w całej grupie. Jednakże, biorąc pod uwagę wyniki leczenia ANDROMEDA, dronedaronu nie należy rozpoczynać u pacjentów z ciężką niewydolnością serca i dysfunkcją lewej komory. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 7”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 6

Brak równowagi w kategorii innych przyczyn wynikał głównie z częstszego inicjowania przez badacza niedozwolonego leku antyarytmicznego lub nawracającego migotania przedsionków w grupie placebo. Tabela 3. Tabela 3. Wybrane niekorzystne zdarzenia i nieprawidłowości laboratoryjne u pacjentów, którzy otrzymali lek badany. Częstość występowania istotnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz nieprawidłowości laboratoryjnych przedstawiono w Tabeli 3. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 6”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 5

Pełne dane dotyczące strukturalnej choroby serca były dostępne dla 4585 z 4628 badanych pacjentów, a dane dotyczące frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) dla 4544. Wartości P podano dla interakcji między wyjściową charakterystyką a grupą badaną, obliczoną przy użyciu regresji Coxa. analiza. Oś x jest pokazana w skali log10. ACE oznacza enzym konwertujący angiotensynę i bloker receptora angiotensyny ARB. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad 5”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków czesc 4

Naszym celem było zaobserwowanie około 260 zgonów, które pozwoliłyby na oszacowanie względnego ryzyka zgonu z dokładnością . 0,13 w okresie włączenia wynoszącym 1,5 roku. Aby osiągnąć te cele, spodziewaliśmy się, że niezbędny będzie minimalny okres obserwacji wynoszący rok i maksymalny okres obserwacji wynoszący 2,5 roku (średnia, 1,7), przy przyjęciu 2150 pacjentów na grupę (łącznie 4300). Wstępnie analizowane analizy przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Czas do pierwotnego wyniku hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu oraz wyników wtórnych oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera i porównano za pomocą testu log-rank. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków czesc 4”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków cd

Na podstawie zrewidowanych kryteriów kwalifikowali się pacjenci w wieku 75 lat lub starsi, bez względu na to, czy mieli jakieś wcześniej określone czynniki ryzyka, ale pacjenci w wieku 70 lat lub starsi byli uprawnieni tylko wtedy, gdy mieli jedno lub więcej innych czynników ryzyka. czynniki. Pacjenci w wieku poniżej 70 lat nie byli już uprawnieni. Ta poprawka do protokołu została wprowadzona 8 marca 2006 r. Kryteria wyłączenia
Pacjenci nie kwalifikowali się do udziału w badaniu, jeśli mieli jakiekolwiek z następujących stanów kardiologicznych: trwałe migotanie przedsionków; niestabilny stan hemodynamiczny (tj. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków cd”

Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad

Te zmiany molekularne zostały wprowadzone z zamiarem zmniejszenia ryzyka związanego z amiodaronem choroby związanej z tarczycą i płuc.7,8 Dronedaron jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z kałem. W dwóch randomizowanych, kontrolowanych badaniach z udziałem 1237 pacjentów z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków wykazano, że dronedaron jest skuteczniejszy niż placebo w utrzymywaniu rytmu zatokowego i kontrolowaniu częstości rytmu komór podczas nawrotów migotania przedsionków.9 Po 12 miesiącach obserwacji odsetek działań niepożądanych związanych z płucami, tarczycą i wątrobą nie było istotnie większe w przypadku dronedaronu niż placebo. Jednak inne badania dronedaronu u pacjentów z zaawansowaną objawową zastoinową niewydolnością serca, ale bez migotania przedsionków, zostały przedwcześnie zakończone z powodu nadmiaru zgonów wśród pacjentów przyjmujących dronedaron.
ATHENA (kontrolowana placebo, podwójnie ślepa, równoległa próba ramienia w celu oceny skuteczności dronedaronu w dawce 400 mg na zapobieganie hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z migotaniem przedsionków / trzepotaniem przedsionków) została opracowana w celu ustalenia, czy dronedaron będzie zmniejszyć częstość złożonego wyniku hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Metody
Szczegóły protokołu badania zostały opublikowane wcześniej.11 ATHENA była randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem przeprowadzonym zgodnie z Deklaracją Helsińską w 551 centrach w 37 krajach. Continue reading „Wpływ dronedaronu na zdarzenia sercowo-naczyniowe w migotaniu przedsionków ad”