Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 7

Szacowana liczba pacjentów, którzy wymagali leczenia w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta w kohorcie, która miała być leczona, wynosiła 31 w grupie pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy po medianie obserwacji wynoszącej 47,8 miesiąca. Natomiast w metaanalizie dotyczącej terapii taksanem u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi liczba osób, które trzeba było leczyć w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta wynosiła 28 przy zastosowaniu paklitakselu (mediana okresu obserwacji wynosiła od 60 do 69 miesięcy). ) i 31 z użyciem docetakselu (z medianą obserwacji trwającą od 43 do 60 miesięcy) .30 Zatem dodanie kwasu zoledronowego do terapii endokrynologicznej jest zgodne z liczbą konieczną do leczenia w przypadku terapii nowotworowych, które w przeszłości spowodowały zmiana standardów leczenia. Znaczącą korzyść z kwasu zoledronowego w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby można wytłumaczyć kilkoma mechanizmami przeciwnowotworowymi. W badaniach przedklinicznych kwas zoledronowy hamował adhezję, inwazję i proliferację komórek nowotworowych i indukował apoptozę w różnych ludzkich liniach komórek nowotworowych. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 7”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 6

Liczba potrzebna do leczenia kwasem zoledronowym w celu zapobiegania postępowi choroby u pacjenta wynosiła 31 przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 47,8 miesiąca. Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane podczas leczenia. U kobiet, które otrzymywały samastrozol, w porównaniu z osobami, które otrzymywały sam tamoksyfen, częściej występowały bóle stawów (25% vs. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 6”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5

Wyniki pełnej regresji wieloczynnikowej Coxa przedstawiono w Tabeli 3 w Dodatku Uzupełniającym. Dodatek kwasu zoledronowego poprawił również przeżywalność bez nawrotów po okresie 47,8 miesiąca w porównaniu z samą terapią endokrynną (845 z 899 pacjentów [94,0%] było wolnych od nawrotów vs. 822 z 904 [90,9%], różnica absolutna, 3,1 punktu procentowego ; P = 0,01 w teście log-rank) i zmniejszyło ryzyko nawrotu o 35% (P = 0.02) (rysunek 2D). W dwóch grupach pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy, odnotowano 16 zgonów w porównaniu z 26 zgonami w grupach, które otrzymywały tylko leczenie hormonalne (współczynnik ryzyka, 0,60, przedział ufności 95% [CI], 0,32 do 1,11, P = 0,11 ) (Figura 2F). Z powodu małej liczby zdarzeń dodanie kwasu zoledronowego nie poprawiło istotnie przeżycia wolnego od przerzutów do kości (32% redukcja ryzyka, współczynnik ryzyka, 0,68, 95% CI, 0,36 do 1,27, P = 0,22) (ryc. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad 5”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4

Po rekomendacji przez międzynarodową radę doradczą, próbkę zwiększono do 1800 pacjentów, z 90% mocą dla współczynnika ryzyka 1,8 z dwustronnym błędem alfa 0,05, aby uwzględnić około 124 zdarzeń. Dwa testy między grupami pierwotnego punktu końcowego obliczono z dwustronnym poziomem istotności 2,5%, z zastosowaniem korekty Bonferroni-Holm dla wielokrotnych porównań. Punkty końcowe wtórne i eksploracyjne analizowano z dwustronnym poziomem istotności 5%. Ponadto wykonano analizy wrażliwości przeżycia wolnego od choroby dla podgrup z wyłączeniem 98 pacjentów, którzy otrzymali 8-mg dawkę kwasu zoledronowego i 404 pacjentów w podgrupie gęstości mineralnej kości (Tabela 2 w dodatkowym dodatku). Obliczenia przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SAS, wersja 9.1 (SAS Institute). Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi czesc 4”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi cd

Jeśli okres obserwacji zakończył się przed wystąpieniem jakiegokolwiek zdarzenia chorobowego, dane zostały ocenzurowane. Czas przeżycia wolny od przeżycia, całkowity czas przeżycia i miary gęstości mineralnej kości (wcześniej podane16, 17) były drugorzędowymi punktami końcowymi, a przeżycie wolne od przerzutów do kości było punktem końcowym eksploracji. Liczba potrzebna do leczenia u jednego pacjenta, aby uzyskać korzyść kliniczną, została obliczona jako odwrotność frakcyjnego zmniejszenia ryzyka. Częstość zdarzeń niepożądanych i zmiany wartości laboratoryjnych zostały wykorzystane do oceny bezpieczeństwa podczas całego badania. Co 3 miesiące oceniano czynność nerek. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi cd”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad

Kwas zoledronowy zapobiega utracie masy kostnej związanej z inhibitorami aromatazy u kobiet po menopauzie14,15 i kobiet przed menopauzą16, 17 z wczesnym rakiem piersi. Pojawiające się dowody sugerują, że kwas zoledronowy ma również właściwości przeciwnowotworowe i antymetastatyczne, w tym hamowanie angiogenezy, inwazję komórek nowotworowych i adhezję do kości; indukcja apoptozy; synergia przeciwnowotworowa z chemioterapią cytotoksyczną; i efekty immunomodulacyjne poprzez indukcję komórek T . / ..18-22 Te odkrycia stanowiły tło i uzasadnienie dla austriackiego badania piersi i raka jelita grubego (Colosctal Cancer Study Group 12) (ABCSG-12), które zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności 3 lat leczenia leczenie za pomocą supresji jajników plus anastrozol lub tamoksyfen z lub bez kwasu zoledronowego u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi. Metody
Pacjenci
Kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które przeszły operację pierwotną w stadium I lub II raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu, z rakiem piersi z receptorem progesteronu lub z obydwoma, którzy mieli mniej niż 10 dodatnich węzłów chłonnych, i którzy zostali poddani standardowej terapii z gosereliną kwalifikują się do rejestracji. Kryteriami wykluczającymi były T1a (z wyjątkiem yT1a [y oznacza rozmiar pozostałego guza po chemioterapii lub operacji, a nie początkowej wielkości guza]), T4d i yT4; historia innych nowotworów; przedoperacyjna radioterapia; ciąża, laktacja lub obie; i przeciwwskazań do stosowania w badaniach lekowych. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi ad”

Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi

Tłumienie jajników plus tamoksyfen jest standardowym leczeniem uzupełniającym u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi reagującym na hormony. Inhibitory aromatazy przewyższają tamoksyfen u pacjentów po menopauzie, a dane przedkliniczne sugerują, że kwas zoledronowy ma właściwości przeciwnowotworowe. Metody
Zbadaliśmy wpływ dodania kwasu zoledronowego do kombinacji gosereliny i tamoksyfenu lub gosereliny i anastrozolu u kobiet przed menopauzą z wczesnym rakiem piersi reagującym na hormon. Losowo przydzielono 1803 pacjentom, którzy otrzymywali goserelinę (3,6 mg podskórnie co 28 dni) plus tamoksyfen (20 mg na dobę podawany doustnie) lub anastrozol (1 mg na dobę podawany doustnie) z kwasem zoledronowym lub bez (4 mg podawane dożylnie co 6 miesięcy ) przez 3 lata. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby; czas przeżycia bez nawrotów i przeżycie całkowite były drugorzędowymi punktami końcowymi. Continue reading „Terapia endokrynologiczna plus kwas Zoledronic w premenopauzalnym raku piersi”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 7

Alternatywnie, nasze odkrycia mogą odzwierciedlać stosunek między niezmutowanymi i zmutowanymi genami w nieliniowej populacji pacjentów z CLL. Mocne strony naszych badań obejmują unikalny populacyjny, prospektywny projekt, dostępność prediagnostycznych próbek krwi oraz zastosowanie wysokiej jakości testów do oznaczania obecności predyagnostycznych klonów komórek B. Badanie miało również pewne ograniczenia. Z powodu projektu PLCO Cancer Screening Trial, próbki krwi w momencie diagnozy CLL nie były dostępne. Aby częściowo rozwiązać ten problem, wykorzystaliśmy istniejące dane kliniczne dotyczące ograniczenia łańcucha lekkiego w klonach diagnostycznych CLL. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 7”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 6

Kiedy ocenialiśmy wzory lekkich łańcuchów kappa lub lambda z predyagnostycznych klonów według statusu mutacji, wśród 30 pacjentów, dla których wyniki były dostępne zarówno dla restrykcji lekkiego łańcucha, jak i statusu mutacji, stwierdziliśmy, że 19 z 25 pacjentów ze zmutowanymi genami (76% ) i 4 z 5 pacjentów z niezmutowanymi genami (80%) było kappa-dodatnich. Ograniczenie łańcucha światła
Korzystając z istniejących danych z badań cytometrii przepływowej pochodzących z dokumentacji medycznej, które uzyskano w czasie diagnozy CLL (dostępnej dla 25 pacjentów), porównaliśmy wzory restrykcyjne łańcucha lekkiego w diagnostyce z obserwowanymi w próbkach predyagnostycznych i stwierdzono, że wszystkie są identyczne ( Tabela 2). W szczególności, zarówno klon prediagnostyczny, jak i klon w diagnozie CLL wykazał restrykcję łańcucha lekkiego kappa u 19 pacjentów i ograniczenie łańcucha lekkiego lambda u 4 pacjentów. W przypadku pacjentów 19 i 38, znaleźliśmy dowody na obecność dwóch wykrywalnych klonów (tj. Dwunastlonowych ograniczeń łańcucha lekkiego) w próbce predyagnostycznej, a w momencie diagnozy CLL klon zdefiniowano jako kappa. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 6”

Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 5

Na podstawie cytometrii przepływowej u trzech pacjentów (Pacjenci 19, 26 i 38) (7%), limfocyty B wykazywały dwuniciowy układ ograniczenia łańcucha lekkiego. Figura 2. Figura 2. Przegrupowania IGHV, jak wykryto w teście RT-PCR, Pokazujące pasmo monoklonalne w prediagnostycznej próbce krwi od pacjenta z późniejszym CLL. W drugim etapie dla wszystkich próbek krwi z predyriatyczną analizą przegrupowania genu IGHV przeprowadzono test RT-PCR. Continue reading „Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 5”