Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi

Zmienność genetyczna u pacjentów odgrywa ważną rolę w określaniu dawki warfaryny, którą należy stosować po rozpoczęciu doustnej antykoagulacji, ale praktyczne metody wykorzystania informacji genetycznej nie zostały ocenione w zróżnicowanej i dużej populacji. Opracowaliśmy i wykorzystaliśmy algorytm do oszacowania odpowiedniej dawki warfaryny, która opiera się na danych klinicznych i genetycznych z szerokiej populacji. Metody
Dane kliniczne i genetyczne pochodzące od 4043 pacjentów zostały wykorzystane do stworzenia algorytmu dawki opartego wyłącznie na zmiennych klinicznych i algorytmie, w którym informacja genetyczna została dodana do zmiennych klinicznych. W kohorcie walidacyjnej 1009 osób oceniliśmy potencjalną wartość kliniczną każdego algorytmu, obliczając odsetek pacjentów, u których przewidywana dawka warfaryny była w granicach 20% rzeczywistej stabilnej dawki terapeutycznej; ocenialiśmy również inne istotne klinicznie wskaźniki.
Wyniki
W kohorcie walidacyjnej algorytm farmakogenetyczny dokładnie zidentyfikował większy odsetek pacjentów, którzy wymagali 21 mg warfaryny lub mniej na tydzień, oraz tych, którzy wymagali 49 mg lub więcej tygodniowo, aby osiągnąć docelowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany niż algorytm kliniczny (49,4%). vs 33,3%, p <0,001, wśród pacjentów wymagających .21 mg na tydzień i 24,8% w porównaniu z 7,2%, p <0,001, wśród osób wymagających .49 mg na tydzień).
Wnioski
Zastosowanie algorytmu farmakogenetycznego do oszacowania odpowiedniej dawki początkowej warfaryny powoduje, że zalecenia są znacznie bliższe wymaganej stabilnej dawce terapeutycznej niż te, które pochodzą z algorytmu klinicznego lub metody ustalonej dawki. Największe korzyści zaobserwowano u 46,2% populacji, która wymagała 21 mg lub mniej warfaryny na tydzień lub 49 mg lub więcej tygodniowo w celu terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego.
Wprowadzenie
Warfaryna jest najczęściej stosowanym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym na całym świecie; w 2004 r. napisano ponad 30 milionów recept na ten lek w Stanach Zjednoczonych.1 Właściwa dawka warfaryny jest trudna do ustalenia, ponieważ może się różnić u 10 pacjentów, a konsekwencje przyjęcia niewłaściwej dawki mogą być katastrofalne. Ponieważ nieprawidłowe dawki przyczyniają się do wysokiego odsetka działań niepożądanych, istnieje zainteresowanie opracowaniem udoskonalonych strategii określania odpowiedniej dawki.2
Czynniki kliniczne, zmienne demograficzne i zmiany w dwóch genach – cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 9 (CYP2C9) i kompleks reduktazy epoksydu witaminy K, podjednostka (VKORC1) – w znacznym stopniu przyczyniają się do zmienności wśród pacjentów w zakresie dawkowania w przypadku warfaryny. 3-18 W 2007 r. Agencja ds. Żywności i Leków dodała informację farmakogenetyczną do etykiety produktu warfaryny19, ale nie zaproponowała konkretnej metody wykorzystania informacji genetycznej do przewidywania dawki wymaganej u poszczególnych pacjentów. Proponowane algorytmy przewidywania odpowiedniej dawki warfaryny 3,5,9,13,18,20 są zwykle oparte na stosunkowo niewielkich populacjach klinicznych, a ich ogólna trafność prognostyczna jest niepewna.21 Niedawno przeprowadzono małe próby3, 22 i duże, prospektywne próby są w trakcie lub planowane w Stanach Zjednoczonych23 i Europie w celu sprawdzenia, czy algorytmy dawkowania warfaryny, które wykorzystują informacje genetyczne, poprawiają wyniki dla pacjentów (np. lepsza kontrola antykoagulacyjna i krótszy czas na osiągnięcie stabilnej dawki)
[podobne: znajdź lek w aptece, lekarz medycyny pracy ostrołęka, zdjęcie panoramiczne zębów ]

Powiązane tematy z artykułem: lekarz medycyny pracy ostrołęka zdjęcie panoramiczne zębów znajdź lek w aptece