Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi ad

Opracowaliśmy algorytm farmakogenetycznej dawki warfaryny z wykorzystaniem dużego i różnorodnego zestawu danych, który zawierał dane od pacjentów w ośrodkach na całym świecie i wykorzystał go do określenia retrospektywnie, czy zalecenia dawkowania oparte na tym algorytmie były znacznie lepsze niż te, które zostały oparte na algorytmie, który wykorzystywał jedynie zmienne kliniczne lub te, które opierały się na strategii ustalania dawki. Metody
Gromadzenie danych i kohorty do badań
Międzynarodowe konsorcjum Warfarin Pharmacogenetics obejmuje 21 grup badawczych z 9 krajów i 4 kontynentów. Grupy badawcze wniosły dane kliniczne i genetyczne dla łącznie 5700 pacjentów leczonych warfaryną. Dane te zostały poddane kuracji (tj. Zebrane, sformatowane i poddane kontroli jakości) przez pracowników z bazy wiedzy o farmakogenetyce i farmakologii (PharmGKB, www.pharmgkb.org) oraz członków konsorcjum. Kohorta, której dane poddano analizie do tego badania, obejmowała podgrupę 5052 pacjentów, u których docelowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosił od 2 do 3. Wymóg uzyskania świadomej zgody został uchylony, ponieważ zgoda została uzyskana wcześniej przez każde uczestniczące centrum, a jedynie W badaniu wykorzystano zdelegalizowane dane.
Zebraliśmy dane dotyczące czynników klinicznych, które wcześniej wiązały się z terapią warfaryną i które były dostępne na podstawie informacji otrzymanych ze wszystkich lub większości witryn. Dane te obejmowały informacje na temat cech demograficznych, podstawowego wskazania do leczenia warfaryną, stabilnej dawki terapeutycznej warfaryny, leczenia INR (INR uzyskanego przy stabilnej dawce warfaryny), docelowej wartości INR (pożądanego INR), zastosowania jednocześnie stosowanych leków (pogrupowane według tych, które zwiększają i te, które zmniejszają INR) oraz obecność wariantów genotypu CYP2C9 (* 1, * 2 i * 3) i VKORC1 (co najmniej jeden z siedmiu polimorfizmów pojedynczego nukleotydu [SNP] w sprzężeniu nierównowagi11 ), jak wyszczególniono w Rozdziale Dodatku Uzupełniającego 1, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Informacje na temat rasy lub grupy etnicznej zostały podane przez pacjenta lub określone przez lokalnego badacza. Kilka potencjalnie ważnych zmiennych (np. Spożycie witaminy K i palenie tytoniu) nie były stale dostępne i dlatego nie zostały uwzględnione. Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych, takich jak zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub krwawienie, lub konieczność powtarzania pomiarów INR przed osiągnięciem stabilnej dawki nie były dostępne w tym badaniu. Zmienną wyjściową była stabilna dawka terapeutyczna warfaryny, zdefiniowana jako dawka w stanie stacjonarnym, prowadząca do stabilnych poziomów antykoagulacji. Chociaż ośrodki stosowały różne definicje dla dawki w stanie stacjonarnym, większość ośrodków wymagała stabilnego poziomu antykoagulacji (tj. INR) w okresie, w którym dawka warfaryny była stabilna (sekcja 2 w dodatkowym dodatku 1).
Kontrola jakości genotypów
Narodowe Centrum Genotypowania w Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei, Taiwan, wykonało ślepe regenotypowanie w celu kontroli jakości próbek DNA od 10% osobników z każdego miejsca (z wyjątkiem miejsc 3, 9 i 14, które nie mogły dostarczać próbki DNA na całym świecie)
[podobne: Warszawa szczepienie przeciwko żółtaczce, szczepienie przeciwko żółtaczce, zespół heerfordta ]

Powiązane tematy z artykułem: koncentracja życia wokół picia przykłady szczepienie przeciwko żółtaczce zespół heerfordta