Oszacowanie dawki warfaryny z danymi klinicznymi i farmakogenetycznymi ad 7

Ponadto, algorytm farmakogenetyczny zapewnia znacznie mniejsze przeszacowanie dawki w grupie z niską dawką (59,7%, w porównaniu z 74,8% z algorytmem klinicznym [P <0,001] oraz 100% z podejściem z ustaloną dawką [P <0,001]. ) (Tabela 3). Podobnie, w przypadku pacjentów wymagających 49 mg lub więcej tygodniowo (12,4% całkowitej populacji), algorytm farmakogenetyczny przewidywał dawki w idealnym zakresie dla znacznie większej liczby pacjentów niż algorytm kliniczny lub podejście z ustaloną dawką (32,8% vs. 13,3 odpowiednio% i 0%, P <0,001 dla obu porównań), przy znacznie mniejszej niedoszacowaniu dawki (66,7% w porównaniu z 86,2% i 100%, odpowiednio, P <0,001 dla obu porównań). W grupie z dawką pośrednią dokładność przewidywania dawki była podobna w przypadku trzech podejść. Analiza wrażliwości, w której zastosowano różne progi dawki (sekcja 5 w dodatkowym dodatku 1), podkreśla fakt, że algorytm farmakogenetyczny zapewnia stale lepsze przewidywanie dawki. Tabela 4 pokazuje porównanie algorytmów farmakogenetycznych i klinicznych w odniesieniu do przewidywania dawki dla pacjentów, którzy wymagali niskich lub wysokich dawek – ważna cecha dla klinicystów, gdy rozpoczynają leczenie. W szczególności, dla ogólnej kohorty, algorytm farmakogenetyczny prawidłowo przewidywał niskie dawki dla 54% wszystkich pacjentów, którzy wymagali niskich dawek, w porównaniu z klinicznym algorytmem, który przewidywał małe dawki dla 33% tych pacjentów (P <0,001). Podobnie, algorytm farmakogenetyczny dokładnie przewidywał wysokie dawki dla 26% pacjentów, którzy wymagali wysokich dawek, w porównaniu z klinicznym algorytmem, który przewidywał wysokie dawki dla 9% tych pacjentów (P <0,001). Tak więc algorytm farmakogenetyczny znacząco poprawił przewidywanie dawki u pacjentów, którzy wymagali albo dużych, albo niskich dawek warfaryny, która stanowiła 46% całej kohorty. Ogólnie rzecz biorąc, oszacowania dawki uzyskanej przy użyciu algorytmu farmakogenetycznego były bliższe rzeczywistej dawce niż szacunki uzyskane na podstawie algorytmu klinicznego dla 60% pacjentów i były bliższe niż ustalona dawka dla 69% pacjentów. Aby oszacować potencjał klinicznie znaczącej poprawy przewidywania dawki, oceniliśmy liczbę pacjentów, dla których jeden algorytm oszacował dawkę w granicach 20% rzeczywistej dawki, a drugi algorytm nie - bardziej rygorystyczny standard niż po prostu bliskość faktycznego dawka. W przypadku całej kohorty liczba pacjentów potrzebnych do genotypu w celu uzyskania takiej poprawy z zastosowaniem algorytmu farmakogenetycznego u jednego pacjenta wynosiła 13,2 dla porównania z klinicznym algorytmem i 6,0 dla porównania ze stałą dawką 35 mg na tydzień ( Rozdział 10 w Dodatku uzupełniającym 1).
Dyskusja
Opracowany algorytm farmakogenetyczny zapewnia znacznie lepsze przewidywania odpowiedniej dawki warfaryny niż algorytm kliniczny lub metoda ustalonej dawki. Największe różnice między podejściami do przewidywania dawki odnotowano wśród pacjentów, u których stabilne dawki warfaryny terapeutycznej wynosiły 21 mg lub mniej na tydzień, a wśród osób, których stałe dawki wynosiły 49 mg lub więcej na tydzień, co stanowi 46% grupy
[patrz też: depilacja laserowa ceny, ropień podprzeponowy, koncentracja życia wokół picia przykłady ]

Powiązane tematy z artykułem: depilacja laserowa ceny koncentracja życia wokół picia przykłady ropień podprzeponowy