Osoczowa kardiotoksyczność w stosunku do endoteliny-1 i doksorubicyny

Doksorubicyna jest szeroko stosowanym i skutecznym środkiem przeciwnowotworowym. Leczenie doksorubicyną jest jednak ograniczone przez kardiotoksyczność zależną od dawki, która może prowadzić do zastoinowej niewydolności serca.1 Aby zoptymalizować leczenie doksorubicyną, ważne jest wczesne wykrycie toksyczności kardiologicznej. Do pomiaru ciężkości uszkodzenia i dysfunkcji mięśnia sercowego zastosowano cewnikowanie serca i biopsję endomiokardialną, podobnie jak elektrokardiografię, echokardiografię i angiografię radionuklearną. Jednak wszystkie te metody mają ograniczenia, są niewystarczające do monitorowania seryjnego u poszczególnych pacjentów lub obu.
Ryc. 1. Ryc. 1. Sekwencyjne stężenie endoteliny-1 w osoczu u dwóch pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymali leczenie doksorubicyną, a następnie wystąpiło zastoinowa niewydolność serca (CHF). Małe strzałki oznaczają pojedyncze dawki doksorubicyny (wyrażone w miligramach na metr kwadratowy), a duże strzałki oznaczają początek objawów CHF.
Poziomy peptydu endoteliny-1 są przejściowo zwiększane po naprężeniu fizycznym.2,3 Podczas badania sekwencyjnych zmian poziomów endoteliny-1 w osoczu za pomocą specyficznego testu radioimmunologicznego4,5 podczas różnych rodzajów stresu, zauważyliśmy, że poziom osoczowej endoteliny-1 stopniowo wzrastał. u dwóch pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymywali doksorubicynę i u których rozwinęła się zastoinowa niewydolność serca (ryc. 1). U obu pacjentów elektrokardiografia, echokardiografia i frakcja wyrzutowa lewej komory nie wykazały żadnych nieprawidłowości tuż przed ostatnim podawaniem doksorubicyny. Natomiast poziomy endoteliny-1 w osoczu były zwiększone w porównaniu z poziomami przed rozpoczęciem chemioterapii. Pacjenci ci otrzymywali skumulowane dawki 490 mg i 450 mg doksorubicyny na metr kwadratowy powierzchni ciała i rozwinęła się kliniczna zastoinowa niewydolność serca, objawiająca się zmniejszoną tolerancją wysiłku, spoczynkową częstoskurczem zatokowym i zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory. U 21 pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymywali leczenie doksorubicyną w dawkach skumulowanych w zakresie od 380 do 580 mg na metr kwadratowy, u których nie rozwinęła się zastoinowa niewydolność serca, nie stwierdziliśmy żadnych zmian stężenia endoteliny-1 w osoczu podczas leczenia.
Kardiomiopatia doksorubicyny jest zależna od dawki, a jawna zastoinowa niewydolność serca występuje u 25 do 30 procent pacjentów otrzymujących skumulowane dawki doksorubicyny przekraczające 550 mg na metr kwadratowy.6 Jednakże istnieje znaczna zmienność maksymalnej dawki tolerowanej. U dwóch opisywanych tu pacjentów skumulowane dawki doksorubicyny były stosunkowo niskie (490 i 450 mg na metr kwadratowy). Ten wstępny raport sugeruje, że seryjne monitorowanie poziomu endoteliny-1 w osoczu może wykrywać subkliniczną kardiotoksyczność doksorubicyny. Rozpoczęliśmy prospektywne badanie poziomu endoteliny-1 w osoczu i ryzyka związanego z doksorubicyną z powodu zastoinowej niewydolności serca.
Jun-ichi Yamashita, MD
Michio Ogawa, MD
Koichi Nomura, MD
Kumamoto University Medical School, Kumamoto 860, Japonia
6 Referencje1. Blum RH, Carter SK. Adriamycyna: nowy lek przeciwnowotworowy o znaczącej aktywności klinicznej. Ann Intern Med 1974; 80: 249-259
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Miyauchi T, Yanagisawa M, Tomizawa T, i in. Zwiększone stężenia endoteliny-1 i dużej endoteliny-1 w osoczu w ostrym zawale mięśnia sercowego. Lancet 1989; 2: 53-54
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Nomura K, Yamashita J, Ogawa M. Endothelin-1 bierze udział w przejściowej niedoczynności przytarczyc u pacjentów poddawanych operacjom tarczycy. J Endocrinol (w druku).
Google Scholar
4. Ando K, Hirata Y, Shichiri M, Emori T, Marumo F. Obecność immunoreaktywnej endoteliny w ludzkim osoczu. FEBS Lett 1989; 245: 164-166
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Yamashita J, Ogawa M, Egami H, i in. Obfita ekspresja immunoreaktywnej endoteliny w nowotworach filialnych sutka: możliwa parakrynowa rola endoteliny w rozwoju komórek podścieliska w guzie filuli. Cancer Res 1992; 52: 4046-9
Google Scholar
6. Von Hoff DD, Rozencweig M, Piccart M. Kardiotoksyczność środków przeciwnowotworowych. Semin Oncol 1982, 9: 23-23
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(4)
[hasła pokrewne: jak radzić sobie z samotnością, ginekolog po angielsku, klinika plastyczna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog po angielsku jak radzić sobie z samotnością klinika plastyczna warszawa