Mutacje IDH1 i IDH2 w Glejakach ad 5

Analiza sekwencji zidentyfikowała mutacje IDH1 zarówno w guzach niskiego, jak i wysokiego stopnia we wszystkich siedmiu przypadkach (Tabela i Fig. 2 w Dodatku Uzupełniającym). Wyniki te pokazują, że zmiany IDH1 w nowotworach o wysokim stopniu złośliwości pochodzą z wcześniejszych zmian. Przeanalizowaliśmy również gwiaździaki rozlane, oligodendrogliomy, anaplastyczne oligodendrogliomy, gwiaździaki anaplastyczne i podgrupę glejaków pod kątem mutacji w TP53 i PTEN, amplifikację EGFR, delecję CDKN2A-CDKN2B i straty alleliczne p i 19q (tabela 1). Mutacje TP53 występowały częściej w gwiaździakach rozproszonych (74%), gwiaździakach anaplastycznych (65%) i wtórnych glejakach (62%) niż w przypadku oligodendrygramów (16%) lub anaplastycznych oligodendrogenów (9%) (p <0,001 dla wszystkich porównań Fishera). dokładny test). Odwrotnie, zgodnie z oczekiwaniami, delecje p i 19q występowały częściej w guzach oligodendrycznych niż w nowotworach astrocytowych.
Tabela 2. Tabela 2. Częstotliwość występowania częstych zmian genetycznych w glejakach z mutacjami lub genami IDH1 zmutowanych lub typu dzikiego i IDH2. Większość (80%) gwiaździaków anaplastycznych i glejaków ze zmutowanymi genami IDH1 lub IDH2 również miało mutację TP53, ale tylko 3% miało zmiany w PTEN, EGFR, CDKN2A lub CDKN2B (Tabela 2). Odwrotnie, gwiaździaki anaplastyczne i glejaki z genami IDH1 i IDH2 typu dzikiego miały niewiele mutacji TP53 (18%) i częstsze zmiany PTEN, EGFR, CDKN2A lub CDKN2B (74%) (P <0,001 dla obu porównań za pomocą dokładnego testu Fishera; ). Utratę 1p i 19q obserwowano w 45 z 53 (85%) guzów oligodendrycznych ze zmutowanym IDH1 lub IDH2, ale w żadnym z guzów z genami IDH typu dzikiego (P <0,001 dokładnym testem Fishera).
Pacjenci z anaplastoma gwiaździakami lub glejakami z mutacjami IDH1 lub IDH2 byli istotnie młodsi niż pacjenci z nowotworami niosącymi geny IDH1 i IDH2 dzikiego typu (mediana wieku, 34 lata vs. 56 lat dla pacjentów z gwiaździakami anaplastycznymi i 32 lata vs. 59 lat dla te z glejakami; P <0,001 dla obu porównań za pomocą testu t Studenta). Pomimo niższej średniej wieku pacjentów z mutacjami IDH1 lub IDH2, nie wykryto mutacji w glejakach z 15 pacjentów, którzy byli w wieku poniżej 21 lat (ryc. 3 w Dodatku uzupełniającym). U pacjentów z oligodendrogliomasem lub anaplastycznym oligodendrogliomem mediana wieku pacjentów z mutacją IDH1 lub IDH2 wynosiła 39 lat; Mutacje IDH1 zidentyfikowano u dwóch nastolatków (14 i 16 lat), ale nie u czterech młodszych pacjentów.
Ryc. 3. Ryc. 3. Przeżycie dorosłych pacjentów ze złośliwymi glejakami z mutacjami genów IDH lub bez nich. W przypadku pacjentów z glejakami mediana przeżycia wyniosła 31 miesięcy dla 14 pacjentów ze zmutowanym IDH1 lub IDH2, w porównaniu z 15 miesiącami dla 115 pacjentów z IDH1 typu dzikiego lub IDH2 (panel A). W przypadku pacjentów z gwiaździakami anaplastycznymi mediana przeżycia wynosiła 65 miesięcy w przypadku 38 pacjentów ze zmutowanym IDH1 lub IDH2, w porównaniu z 20 miesiącami w przypadku 14 pacjentów z IDH1 typu dzikiego lub IDH2 (panel B). Do analizy włączono pacjentów z guzami pierwotnymi i wtórnymi. W przypadku pacjentów z wtórnymi glejakami, przeżycie obliczono od daty diagnozy wtórnej
[hasła pokrewne: zdjęcie panoramiczne zębów, depilacja laserowa ceny, koncentracja życia wokół picia przykłady ]

Powiązane tematy z artykułem: depilacja laserowa ceny koncentracja życia wokół picia przykłady zdjęcie panoramiczne zębów