Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka

Wiele zaburzeń skórnych charakteryzuje się mozaiką, często z naprzemiennymi pasmami skóry dotkniętej i niedotkniętej. Paski te nazywane są liniami Blaschko1. Nie podążają one za naczyniowymi, nerwowymi lub limfatycznymi strukturami skóry, ani nie korelują z dermatomami (ryc. 1). Ten wzór został przypisany klonalnej proliferacji dwóch genetycznie odrębnych grup komórek, które powstają z mutacji postjotycznej podczas embriogenezy2. Choroby skóry wykazujące takie wzory są często powiązane z chromosomem X3. Przykładami są ogniskowa hipoplazja skórna, zespół Conradi-Hunermann, pigmenty nietrzymające moczu i stan nosicielski w przypadku hipohidrotycznej dysplazji ektodermalnej. Mozaikę kliniczną można również zaobserwować w zaburzeniach, które nie są związane z chromosomem X. Zaburzeniem mozaikowym ze zidentyfikowaną zmianą genu jest zespół McCune-Albrighta, sporadyczna i rzadka choroba, która prawdopodobnie jest śmiertelna w macicy w stanie niezmozowym4. Pacjenci z tą chorobą mają zmiany torbielowate kości, często z przedwczesnym dojrzewaniem 4. Ponadto spoty kafejsko-francuskiej są często rozpowszechniane na wzór Blaschko4. Defektywny allel w zespole McCune-Albright jest niedostatecznie reprezentowany w tkankach, które są klinicznie dotknięte, chociaż nie ustalono korelacji między mozaikowością genetyczną a kliniczną5-7. Nerwy naskórkowe występują u około na 1000 osób. Nerwy skórne pojawiają się w chwili narodzin lub wkrótce po urodzeniu jako zlokalizowane linie zgrubienia naskórka. Stopień zaangażowania skóry jest znacznie zróżnicowany. Nerwy skórne mają tendencję do podążania za liniami Blaschko. Choroba może być zaburzeniem mozaikowym wynikającym z mutacji postjotycznej.
Rycina 2. Rycina 2. Zróżnicowanie terminalne w naskórku. Zdjęcie (po lewej) przedstawia przekrój o grubości 0,75 mikrometra z normalną skórą zabarwioną błękitem toluidyny. Schemat naskórka (po prawej) pokazuje cztery etapy końcowego różnicowania. Wszystkie komórki powyżej najbardziej wewnętrznej (tj. Podstawowej) warstwy naskórka uważa się za nadpodstawowe. Keratyna (K) i 10 są obecne w warstwie kolczystej, a K5 i K14 w warstwie podstawnej.
Rzadka podgrupa znamion naskórkowych jest klinicznie nie do odróżnienia od innych znamion naskórka, ale wykazuje cechy histopatologiczne typowe dla nadmiernego rogowacenia naskórka. Pacjenci z tym rodzajem naskórka naskórka mają czasami potomstwo z uogólnioną hiperkeratozą nadtwardówkową, 8-12, która charakteryzuje się mechanicznym powstawaniem pęcherzy w skórze wywołanym przez kruche komórki i pękaniem w nadpasożytniczych warstwach naskórka (ryc. 2). Chociaż komórki podstawne mają normalne cechy morfologiczne w tej chorobie, komórki ponadpodstawowe wykazują zbijanie włókien keratynowych, które tworzą szkielet strukturalny naskórkowego keratynocytu13. Ostatnio stwierdzono mutacje w genach keratyny (K) i 10 u członków rodziny z hiperkeratozą nadtwardówkową14-23. Te keratyny są wyrażane po tym, jak komórka zaczęła różnicować się końcowo i poruszać się w kierunku powierzchni skóry. W przeciwieństwie do K5 i K14, które tworzą filamenty keratynowe warstwy podstawowej, K1 i K10 są ograniczone do warstw ponadpodstawowych, różnicujących (ryc. 2). Ponieważ keratyny tworzą obligatoryjne heteropolimery, mutacje w jednym elemencie pary mogą osłabiać zdolność drugiego elementu do łączenia się w filamenty14.
We wcześniejszych badaniach nad hiperkeratozą nadtwardówkową zidentyfikowaliśmy rodzinę (określaną tutaj jako rodzina C), której dotknięci członkowie mieli substytucję A dla G na nukleotydzie 467 jednego allelu K10, co skutkowało substytucją His dla Arg w kodonie 15615
[hasła pokrewne: legowisko dla psa allegro, wynicowanie pęcherza, kolejka skierowań do sanatorium ]

Powiązane tematy z artykułem: kolejka skierowań do sanatorium legowisko dla psa allegro wynicowanie pęcherza