Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej

W przeciwnym razie osoby zdrowe z niewielką liczbą klonów komórek B krążących we krwi obwodowej zostały oznaczone jako monoklonalne limfocyty B (MBL). Szereg szpitali wskazuje na zwiększone ryzyko progresji od MBL do przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). W tym prospektywnym badaniu kohortowym przetestowaliśmy hipotezę, że CLL zawsze poprzedza MBL. Metody
Spośród 77 469 zdrowych osób dorosłych zapisanych do ogólnopolskiej, populacyjnej próby przesiewowej na raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajnika (PLCO) zidentyfikowaliśmy 45 osób, u których następnie rozpoznano CLL (do 6,4 lat później) poprzez zbieranie próbka krwi obwodowej. Stosując sześciokolorową cytometrię przepływową (z przeciwciałami CD45, CD19, CD5, CD10, kappa i lambda) i przegrupowanie genu ciężkiego łańcucha immunoglobuliny za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, ustaliliśmy związek między MBL i kolejnymi CLL i scharakteryzował repertuar genów immunoglobulinowych predytatywnych klonów komórek B.
Wyniki
Na podstawie analizy cytometrii przepływowej lub molekularnej 44 z 45 pacjentów z CLL (98%; 95% przedział ufności [CI], 88 do 100) miało predyagnostyczny klon komórek B; u 41 pacjentów (91%; 95% CI, 79 do 98), obecność klonu komórek B została potwierdzona za pomocą obu metod. Obecność genów zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IGHV) określono w 35 z 45 klonów prediagnostycznych (78%). Spośród tych klonów 16 (46%) stanowiły geny podgrup IGHV3 (w tym 6 genów IGVV3-23 [17%]), a 9 (26%) to geny podgrup IGHV4 (w tym 4 [11%] geny IGHV4-34). Ponadto 27 z 35 sekwencji IGHV (77%) posiadało mutacje, z podobnymi rozkładami po stratyfikacji poniżej lub powyżej mediany czasu pomiędzy pobraniem próbki krwi z prebioty- tu a późniejszą diagnozą CLL.
Wnioski
W krwi obwodowej uzyskanej do 77 miesięcy przed diagnozą CLL, predyagnostyczne klony B były obecne u 44 z 45 pacjentów z CLL.
Wprowadzenie
Przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), najczęstsza białaczka u dorosłych w krajach zachodnich, charakteryzuje się akumulacją dojrzałych limfocytów B.2 Chociaż płeć męska, zaawansowany wiek, biała rasa i wywiad rodzinny z CLL lub innymi nowotworami limfoproliferacyjnymi są uznane czynniki ryzyka, 3,4 przyczyny i patogenezy CLL są w dużej mierze nieznane. Czynniki genetyczne odgrywają ważną rolę w rozwoju CLL na podstawie dowodów pochodzących z rodzin wielodzietnych, serii przypadków i badań rejestrowych bliźniąt oraz przypadków kontrolnych i populacyjnych. [11-11] Również ustalenia związku między polimorfizmem a zwiększona wrażliwość na CLL wspiera rolę dla czynników genetycznych. Kilka linii dowodów wskazuje na rolę stymulacji antygenowej w rozwoju CLL.7-13
Korzystając z cytometrii przepływowej, badacze zidentyfikowali małe klony komórek B o fenotypie powierzchni podobnym do CLL krążącym we krwi obwodowej zdrowych dorosłych, którzy nie mają dowodów innych zaburzeń limfoproliferacyjnych. 14-22 Chociaż do opisu tego używano wielu terminów. Warunek, międzynarodowy konsensus zalecił monocytową limfocytową limfocytozę B (MBL), która wskazuje na obecność we krwi monoklonalnych limfocytów B w liczbach poniżej 5000 na milimetr sześcienny.17 Częstość występowania MBL wynosi od 3 do 5% w ogólnej populacja powyżej 50 lat.19,21-23 Z wyjątkiem rosnącej częstości MBL w starszym wieku24 i krewnych pierwszego stopnia pacjentów z CLL, 1619,25 podgrup populacji zagrożonych MBL nie zostało zidentyfikowane
[przypisy: depilacja laserowa ceny, klinika plastyczna warszawa, ropień podprzeponowy ]

Powiązane tematy z artykułem: depilacja laserowa ceny klinika plastyczna warszawa ropień podprzeponowy