Klony B-komórkowe jako wczesne markery przewlekłej białaczki limfatycznej ad 7

Alternatywnie, nasze odkrycia mogą odzwierciedlać stosunek między niezmutowanymi i zmutowanymi genami w nieliniowej populacji pacjentów z CLL. Mocne strony naszych badań obejmują unikalny populacyjny, prospektywny projekt, dostępność prediagnostycznych próbek krwi oraz zastosowanie wysokiej jakości testów do oznaczania obecności predyagnostycznych klonów komórek B. Badanie miało również pewne ograniczenia. Z powodu projektu PLCO Cancer Screening Trial, próbki krwi w momencie diagnozy CLL nie były dostępne. Aby częściowo rozwiązać ten problem, wykorzystaliśmy istniejące dane kliniczne dotyczące ograniczenia łańcucha lekkiego w klonach diagnostycznych CLL. Porównując klon CLL z klonem predyagnostycznym tego samego pacjenta, nie znaleźliśmy żadnych przypadków, w których ekspresja kappa lub lambda była niezgodna. Odkrycia te są zgodne z twierdzeniem, że klon prediagnostyczny następnie przekształcił się w klinicznie wykrywalną CLL. Można również zapytać, czy wysoka częstotliwość MBL przed diagnozą CLL stanowi częściowo manifestację niewykrytej białaczki występującą miesiącami lub latami przed manifestacją CLL. Jednak dla większości pacjentów w naszym badaniu uważamy, że ta hipoteza jest mało prawdopodobna. Populacja PLCO jest względnie świadoma zdrowia i zgłosiła się na ochotnika i spełniła wymagania badania przesiewowego, w tym roczne badania przesiewowe i pobieranie krwi. Znajduje to odzwierciedlenie w bardzo wysokim odsetku CLL we wczesnym stadium wśród pacjentów w naszym badaniu.
Chociaż screening MBL poza badaniem nie jest zalecany, jego przypadkowe wykrywanie będzie kontynuowane. Lekarze muszą zdawać sobie sprawę z tego, że diagnoza MBL może prowadzić do niepotrzebnego stresu i zwiększonych kosztów opieki zdrowotnej.35 Podsumowując, fakty te podkreślają potrzebę przyszłych badań populacyjnych i przedklinicznych, mających na celu poprawę zrozumienia progresji białaczki, szczególnie na wczesnym etapie przed rozwojem klinicznej CLL.1,36
Podsumowując, stwierdziliśmy, że ogromna większość pacjentów z CLL ma stan prekursorowy od 6 miesięcy do 6 lat przed rozwojem klinicznie rozpoznanej białaczki. Potrzebne są przyszłe badania, aby uzyskać wgląd w patogenezę MBL i prognostyków progresji CLL. Lepszy opis mechanizmów pośredniczących w klonalnej proliferacji i przeżyciu komórek B ostatecznie zwiększy nasze zrozumienie patofizjologii MBL i CLL i pozwoli na identyfikację nowych celów molekularnych.
[patrz też: najrzadsze choroby genetyczne, dentysta dąbrowa górnicza, kwas salicylowy peeling ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta dąbrowa górnicza kwas salicylowy peeling najrzadsze choroby genetyczne