Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad

Ponadto doniesiono o ancedotycznej aktywności przeciwbiałaczkowej inhibitorów BRAF u pacjentów z tym nowotworem.17,18 Przeprowadziliśmy dwie wieloetapowe, kliniczne próby kliniczne – we Włoszech i Stanach Zjednoczonych – w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa doustnego inhibitora BRAF, wemurafenibu, 19 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką włochatokomórkową. Rejestrację pacjentów we włoskim badaniu zakończono w kwietniu 2013 r., A mediana okresu obserwacji wynosi prawie 2 lata po zakończeniu leczenia. Rekrutacja pacjentów do amerykańskiego badania klinicznego nie została jeszcze zakończona, ale pierwotny punkt końcowy (ogólny wskaźnik odpowiedzi) został już osiągnięty. Poniżej przedstawiamy wyniki tych dwóch prób.
Metody
Pacjenci
W badaniu z Włoch zarejestrowano 28 pacjentów (tabela S1 w dodatku uzupełniającym, dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu). Wszyscy pacjenci spełniali jedno z następujących kryteriów: choroba oporna na analog purynowy, zdefiniowana jako brak odpowiedzi lub nawrót w ciągu roku po leczeniu (6 pacjentów); wczesny nawrót po leczeniu analogiem purynowym, zdefiniowany jako nawrót, który wystąpił między a 2 rokiem od pierwszego przebiegu lub w ciągu 4 lat po drugim lub późniejszym kursie (20 pacjentów) lub w każdym przypadku (niezależnie od czasu), w którym był znaczna hipoplazja szpiku kostnego w momencie nawrotu (1 pacjent); lub ciężkie działania niepożądane po wcześniejszym analogu purynowym (1 pacjent). Kwalifikujący się pacjenci musieli również mieć poziom hemoglobiny mniejszy niż 11,0 g na decylitr, liczba neutrofilów mniejsza niż 1500 na milimetr sześcienny lub liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 na milimetr sześcienny. Diagnoza została potwierdzona centralnie przez dwóch autorów za pomocą immunobarwienia aneksyną A1 próbki z biopsji szpiku kostnego, 20 wykrywania BRAF V600E za pomocą testu specyficznej dla allelu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) 11 i cytometrii przepływowej. Dalsze szczegóły znajdują się w protokole badania, dostępnym pod adresem.
W amerykańskim badaniu włączono 26 pacjentów (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Wszyscy pacjenci spełniali jedno z następujących kryteriów: chorobę, która była oporna na analog purynowy (jak zdefiniowano powyżej, pacjent); wczesny nawrót (od roku do 2 lat) po pierwszym cyklu analogu puryn (1 pacjent); lub dwa lub więcej nawrotów, które wystąpiły więcej niż 2 lata po trzecim lub późniejszym przebiegu analogu purynowego (24 pacjentów). Kwalifikujący się pacjenci musieli mieć poziom hemoglobiny 10,0 g na decylitr lub mniej, liczbę neutrofilów 1000 na milimetr sześcienny lub mniej lub liczbę płytek krwi 100 000 na milimetr sześcienny lub mniej. Obecność BRAF V600E oceniano za pomocą testów immunohistochemicznych, testu PCR lub sekwencjonowania Sanger, lub testu Memorial Klinokokorek na raka centrum IMPACT21 (test IMPACT był przeprowadzony u wszystkich pacjentów) w laboratorium certyfikowanym z poprawkami laboratoryjnymi. Dalsze szczegóły znajdują się w protokole badania.
Projekt badania
Włoski test był drugim, jednogrupowym, wieloośrodkowym badaniem sponsorowanym przez Institute of Hematology, University of Perugia i zaprojektowanym przez pierwszych i przedostatnich autorów. Firma Roche dostarczyła bezwarunkowy grant badawczy i wemurafenib bez żadnych kosztów
[patrz też: wynicowanie pęcherza, zespół heerfordta, kwas salicylowy peeling ]

Powiązane tematy z artykułem: kwas salicylowy peeling wynicowanie pęcherza zespół heerfordta