Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 8

W badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych, wśród osób, które przeżyły w chwili odcięcia danych, mediana okresu obserwacji po pierwszej dawce wemurafenibu wynosiła 11,7 miesięcy (zakres od 1,3 do 25,4). Po roku stopa przeżycia wolnego od progresji wynosiła 73% (95% CI, od 55 do 97), a wskaźnik przeżycia całkowitego wynosił 91% (95% CI, 79 do 99) (Figura 2B). Postęp choroby wystąpił u 7 z 24 pacjentów (29%), w tym u 3 pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź, oraz u 4 pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Po roku od odpowiedzi skumulowana częstość nawrotów wyniosła 27% (95% CI, 7 do 51). W obu badaniach leczenie wemurafenibem w momencie nawrotu wywołało pewne reakcje (patrz Dodatek dodatkowy).
Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane związane z zażywaniem narkotyków w klasie 2 lub wyższej. Tabela 2 zawiera listę działań niepożądanych związanych z lekiem w stopniu 2 lub wyższym, które obserwowano u co najmniej pacjenta w obu badaniach. Tabela S3 w Dodatku Dodatkowym zawiera listę wszystkich zdarzeń niepożądanych we wszystkich stopniach włoskiego badania, w tym tych, które nie zostały uznane przez badacza za powiązane z badanym lekiem. Tabela S4 w Dodatku uzupełniającym zawiera listę działań niepożądanych związanych z lekiem w amerykańskim badaniu, które wystąpiły u więcej niż 5% z 26 pacjentów, a także wszystkie działania niepożądane wtórnych nowotworów.
W obydwu badaniach, częste działania niepożądane dotyczące wemurafenibu, głównie stopnia lub 2 i wszystkie odwracalne, obejmowały toksyczne zdarzenia skórne (szczególnie wysypkę i nadwrażliwość na światło), bóle stawów lub zapalenie stawów, gorączkę i podwyższony poziom bilirubiny. Innymi stosunkowo częstymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem (odnotowanymi w jednym lub obu badaniach) były brodawczaki skóry, łysienie, nadmierne rogowacenie dłoniowe lub podeszwowe oraz zmęczenie, jak również wzrost poziomu lipazy w surowicy (który u 2 pacjentów był związany z stopnia 3. trzustki) i podwyższone poziomy aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej lub fibrynogenu.
We włoskich badaniach u 2 pacjentów (w tym u pacjenta, u którego w przeszłości wystąpił rak podstawnokomórkowy) rozwinęło się skórno-podstawnokomórkowe nowotwory skóry oraz skórny czerniak powierzchowny u jednego pacjenta, w trakcie leczenia wemurafenibem. W badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych u jednego pacjenta wystąpiły raki płaskonabłonkowe skóry u trzech pacjentów (u których w wywiadzie stwierdzono raka płaskonabłonkowego) i raka podstawnokomórkowego u jednego pacjenta. Wszystkim tym guzom zarządzano przez proste wycięcie.
Nieznaczne, przejściowe zmniejszenie stężenia hemoglobiny odnotowano u 10 pacjentów we włoskim badaniu w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia. Neutropenię odnotowano u pacjenta w badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych.
We włoskim badaniu planowana dawka wemurafenibu (960 mg podawana dwa razy na dobę) była zmniejszona przez co najmniej 3 tygodnie w 17 przypadkach, z udziałem 15 z 26 pacjentów (58%), do 720 mg dwa razy na dobę (9 pacjentów), 480 mg dwa razy dziennie (3 pacjentów) lub 240 mg dwa razy na dobę (3 pacjentów). Efekty toksyczne, które doprowadziły do zmniejszenia dawki, były głównie wysypką (u 6 pacjentów) i zwiększonym poziomem kreatyniny lub bilirubiny, bólem stawów, zapaleniem trzustki oraz zmianami dłoni i dłoni (u pacjenta).
W Stanach Zjednoczonych
[przypisy: kwas salicylowy peeling, klinika plastyczna warszawa, leczenie chorób genetycznych ]

Powiązane tematy z artykułem: klinika plastyczna warszawa kwas salicylowy peeling leczenie chorób genetycznych