Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 7

Wśród 10 pacjentów, którzy otrzymywali wemurafenib w dawce dwa razy na dobę 480 mg przez ponad 4 tygodnie, wskaźniki odpowiedzi całkowitej (40%) i odpowiedzi częściowej (60%) były podobne do tych obserwowanych u pacjentów, którzy otrzymali standardową dawkę. W nieplanowanych analizach eksploracyjnych w dwóch badaniach, czas trwania leczenia wydaje się nie mieć wpływu na rodzaj odpowiedzi (patrz Dodatek dodatkowy). Ponadto, wskaźnik całkowitej odpowiedzi nie był związany ze stanem w odniesieniu do wcześniejszej splenektomii, obciążeniem chorobami szpiku kostnego, opornością choroby na ostatnie leczenie lub liczbą wcześniejszych terapii (tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, oraz dane nie pokazane).
Czas reakcji
We włoskim badaniu mediana obserwacji 25 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, wynosiła 23 miesiące (zakres od 7 do 28) po ostatniej dawce wemurafenibu. Średni czas przeżycia bez nawrotów wynosił 9 miesięcy; czas przeżycia bez nawrotów był znacznie dłuższy u pacjentów, którzy mieli całkowitą odpowiedź niż u tych, którzy mieli częściową odpowiedź (19 miesięcy vs. 6 miesięcy, współczynnik ryzyka nawrotu, 0,26, 95% przedział ufności [CI], 0,10 do 0,68; P = 0,006) (rysunek 1C). Średni czas przeżycia bez leczenia wynosił 21,5 miesiąca u wszystkich 26 pacjentów, których można było ocenić, oraz (z ograniczeniem niewielkich liczb) nie różnił się istotnie między grupą pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź a grupą osób, które miały odpowiedź częściowa (odpowiednio 25 miesięcy i 18 miesięcy, P = 0,21) (rysunek 1C).
Spośród 20 pacjentów, którzy mieli nawrót (5 pacjentów po całkowitej odpowiedzi i 15 po częściowej odpowiedzi), 7 nie wymagało leczenia po medianie 15 miesięcy (zakres od 4 do 18) po nawrocie, ponieważ ich cytopenia były stabilnie łagodne (mediana poziomu hemoglobiny, 14,2 g na decylitr [zakres, 12,4 do 17,5], mediana liczby neutrofilów, 1122 na milimetr sześcienny [zakres, 938 do 1724], mediana liczby płytek krwi, 86 000 na milimetr sześcienny [zakres, 63 000 do 269 000]). Odwrotnie, u 13 z 20 pacjentów, u których wystąpił nawrót, pogorszyła się liczba cytopenii, co wymagało leczenia przeciwbiałaczkowego po medianie 5 miesięcy (zakres od 0 do 16) po nawrocie.
Łącznie 5 z 25 pacjentów (4 pacjentów z całkowitą odpowiedzią i z częściową odpowiedzią) nie miało nawrotu od ostatniej oceny kontrolnej (23 do 25 miesięcy po zakończeniu leczenia). Spośród 4 pacjentów z całkowitą odpowiedzią, 3 nie wykazywało morfologicznych objawów białaczki włośniczkowej w ich ostatniej próbce biopsyjnej szpiku kostnego po 13, 19 i 24 miesiącach, podczas gdy czwarty pacjent nie miał pełnej odpowiedzi na histologię. badanie trwało 12 miesięcy, ale w ostatniej obserwacji (24 miesiące) miało prawidłową morfologię krwi.
W nieplanowanych analizach eksploracyjnych przeżycie wolne od nawrotów i czas przeżycia bez leczenia nie różniły się istotnie między grupą 18 pacjentów, którzy otrzymali dodatkowe leczenie po uzyskaniu najlepszej odpowiedzi, a grupą 7 pacjentów, którzy nie otrzymali dodatkowego leczenia, lub między grupą 14 pacjentów, którzy wymagali zmniejszenia dawki, oraz grupę 11 pacjentów, którzy jej nie otrzymali (dane nieukazane). Jednak 7 pacjentów poddanych splenektomii miało krótszy czas przeżycia bez nawrotów niż ci, którzy nie poddali się splenektomii (mediana, 6 miesięcy vs
[podobne: endometrioza stopnie, USG genetyczne, Ginekolog łódź ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza stopnie Ginekolog łódź USG genetyczne