Kierowanie na mutanta BRAF w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej ad 6

Obraz przedstawia infiltrację komórek białaczki włochatokomórkowej (HCL) z szeroką, wyraźną cytoplazmą, która jest rozpoznawana przez testy morfologiczne na początku (lewa strona), ale nie po 8 tygodniach leczenia wwerurafenibem (strona prawa). Panel B pokazuje immunomodowanie CD20 z tej samej próbki biopsyjnej szpiku kostnego. Zdjęcie przedstawia w przybliżeniu 75% infiltracji komórek białaczkowych na linii podstawowej (lewa strona) i tylko kilka (.10%) resztkowych rozproszonych włochatych komórek po 8 tygodniach leczenia wemurafenibem (po prawej stronie). Panel C pokazuje stopień przeżycia wolnego od nawrotów (lewa strona) i przeżywalność bez leczenia (po prawej stronie) u pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź lub częściową odpowiedź. Znaczniki zaznaczają cenzurowane dane. Mediana czasu do odzyskania liczby płytek krwi (. 100 000 na milimetr sześcienny) wynosiła 2 tygodnie, mediana czasu do odzyskania liczby neutrofilów (.1500 na milimetr sześcienny) wynosiła 4 tygodnie, a mediana czasu do wyzdrowienia stężenia hemoglobiny (.11.0 g na decylitr) wynosiło 8 tygodni. Odwrócenie objawowej splenomegalii i klirensu komórek białaczki z krwi (jak oceniano za pomocą badań cytomorfologicznych) zwykle wystąpiło w ciągu 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Znaczny spadek infiltracji komórek białaczkowych do szpiku kostnego zaobserwowano w najwcześniejszym badanym punkcie czasowym (4 tygodnie) (dane niepokazane). Jednak u wszystkich pacjentów z całkowitą odpowiedzią badanie immunohistochemiczne wykazało minimalną chorobę resztkową (.10% komórek białaczkowych) na końcu leczenia (Figura 1A i 1B).
Ryc. 2. Ryc. 2. Wpływ wemurafenibu na liczbę obwodowych krwinek, przeżywalność, odsetek włochatych komórek w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i szpiku kostnego oraz wskaźnik masy alleli BRAF V600E w badaniu amerykańskim.Panel A pokazuje medianę absolutnej liczby neutrofilów, poziom hemoglobiny i liczba płytek krwi u 24 pacjentów, którzy mogliby być oceniani w czasie po rozpoczęciu leczenia wemurafenibem. Paski błędów wskazują najwyższe i najniższe wartości, a zacienienie wskazuje normalny zakres odniesienia. Panel B pokazuje prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego dla wszystkich 26 pacjentów. Znaki zaznaczenia oznaczają ocenzurowane dane. Panel C pokazuje średni (. SE) procent komórek HCL w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i szpiku kostnego w czasie, co oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Średni odsetek komórek HCL zmniejszył się wraz z każdym okresem leczenia wemurafenibem (P <0,05 dla wszystkich porównań z wartościami przed leczeniem dla każdego punktu czasowego podczas terapii). Panel D pokazuje stosunek stężenia alleli BRAF V600E do alleli BRAF typu dzikiego w skali log10 w DNA z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej uzyskanych przed leczeniem wemurafenibem i po 3 miesiącach terapii. Stosunki są przedstawione jako wykresy boksu i boksu; środkowy pasek wskazuje medianę, końce pudełek, odstęp międzykwartylowy, a końce wąsów - najwyższe i najniższe wartości.
W badaniu US, po 12 tygodniach leczenia wemurafenibem, 42% pacjentów (10 z 24 pacjentów) miało pełną odpowiedź, a 58% (14 z 24) miało częściową odpowiedź (tabela S2 w dodatkowym dodatku). U większości pacjentów odzyskano liczbę neutrofilów (> 1000 na milimetr sześcienny), poziom hemoglobiny (> 10,0 g na decylitr) i liczbę płytek krwi (> 100 000 na milimetr sześcienny) przez 28 dni (Figura 2A)
[więcej w: nutraceutyki, Azeloglicyna, hologramy na legitymację studencką ]

Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna hologramy na legitymację studencką nutraceutyki